[其他]烷基取代二元胺的催化合成方法

在審

• 申請號: 101985000000763
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85100763B
• 公開（公告）日: 1988-03-09
• 發明（設計）人: 何明威;夏熾中;李考紳;丁景范;熊裕堂;呂春香;劉進良;姚霞;劉耀華;周;李玲玲;周萍;孫王保
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 代理公司: 中國科學院山西專利事務所
• 代理人: 張承華

本發明屬于脂肪族二元胺的制備，更具體地說涉及一種烷基取代乙二胺的催化合成方法。本發明的特征在于以金屬離子將反應物ＲＮＨ₂或Ｒ′ＲＮＨ絡合生成Ｍ（ＲＮＨ₂）_y^+v或Ｍ（Ｒ′ＲＮＨ）_y^+v，反應中生成產物ＲＮＨ－（ＣＨ₂）_nＮＨ₂或Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂后，立即進行下述反應：Ｍ（ＲＮＨ₂）^+v_y+y/2ＲＮＨ（ＣＨ₂）_nNH₂→Ｍ（ＲＮＨ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂）^+v_y/2＋ｙＲＮＨ₂或者Ｍ（Ｒ′ＲＮＨ）^+v_y＋y/2Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂→Ｍ（Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂）＋yＲ′ＲＮＨ于是，目的產物不斷地以絡合物的形式在反應體系中被固定下來，使反應定向生成目的產物；ＰＮＨ₂或Ｒ′ＲＮＨ則不斷地從金屬絡合物中釋放出來，使反應連續進行。因此，反應速率大大加快，副反應少，產品收率高達理論計算量的８０－８５Ｗ％，工藝簡單，易干工業化。

本發明屬于脂肪族二元胺的制備，更具體地說涉及一種烷基取代乙二胺的催化合成方法。

烷基取代二元胺是合成許多重要藥物的基本原料，根據1965-1976年文獻報導過的已達到使用程度的藥物，具有N-C-C-N、N-C-C-N-C＝O，N-C-C-C-N結構單元的分別為554、248、166種，其中相當數量的這些藥物都是由相應上述結構的烷基取代二元胺來合成的。例如近年來引起世界醫療界廣泛重視的高效、廣譜、低毒的抗菌素藥物氧哌嗪青霉素的基本合成原料之一就是N-乙基乙二胺。因此探討合成烷基取代二胺類的方法，在醫藥工業中將有越來越重要的意義。

關于烷基取代二元胺的合成方法，文獻已有不少報導，也有多項專利，但其中許多方法合成步驟多、產率低或原料來源困難，因而無法工業化。以合成N-乙基乙二胺為例，一般認為較好的合成方法有下列幾種：

1951年Russell·C，O′gee等（J·A·C·S73 1370（1951））提出如下的合成方法：

RNH₂+BrCH₂CH₂NH₂·HBr→RNHCH₂CH₂NH₂+2HBr回流反應12小時，收率40W%（對BrCH₂CH₂NH₂·HBr），所用的RNH₂按mol計是BrCH₂CH₂NH₂·HBr的5倍，產品分離困難且消耗大量NaOH，還要用工業上屬甲級防爆的乙醚萃取，所以此法難以在工業上推廣應用。

1978年英國專利GB2013180A提出如下方法：

NH₂CH₂CH₂NH₂+C₂H₅X→C₂H₅NHCH₂CH₂NH₂+HX其中X為鹵素，此法需要使用高濃度甚至無水的過量的乙二胺，而且不可避免的要生成多烷基化的二胺類，為產品分離帶來困難，收率只能達到65W%（對C₂H₅X）。

1983年日本公開特許JP58，105，954和JP58，46，041提出了如下的方法：