[其他]一種控制和延長物質向周圍環境物釋放的疊層裝置之生產方法

在審

• 申請號: 101985000002106
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102106B
• 公開（公告）日: 1988-09-14
• 發明（設計）人: 卡迪納奧
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏;劉元金

一種控制和延長至少一種活性劑向周圍環境物釋放的疊層裝置之制備方法，其使該裝置包括至少一層芯片，該芯片包括存在于聚合物基體中的上述制劑和最佳實施方案中的與上述制劑混和形成的一種孔隙增強劑；該芯片被交替地夾或插在共延展的惰性聚合物薄膜之間，薄膜基本上對該環境物和上述制劑是不滲透的，該裝置有一個或多個通過該芯片和所說的薄膜的大孔。在該裝置的改進型中，其裝置的周邊覆蓋著一層基本上對環境物和上述制劑呈不滲透的惰性聚合物薄膜。

本發明涉及一種用于控制和延長至少一種活性劑向周圍環境釋放的改進裝置及制造這種裝置的方法。尤其是涉及一種控制和延長至少一種活性劑、包括各種生理活性劑向周圍環境物釋放的疊層裝置，所說的裝置包括至少一層芯片，而所說的芯片包括在聚合物基體中所說的各種活性劑，所說的芯片被夾在共延展的惰性聚合物薄膜之間，聚合物薄膜實際上對所說的環境和所說的活性劑是不能滲透的，所說的裝置有一個或更多個通過所說的薄膜和所說的芯片的大孔。本發明特別是與這樣的裝置有關，在此裝置中它的各周邊、尤其是所說的芯片的周邊覆蓋一層惰性聚合物薄膜，薄膜基本上對所說的環境物和所說的各種活性劑是不能滲透的。

用于藥品釋放，例如，控制釋放和維持或延長釋放的各種投送系統和裝置在本技術領域里是人們所熟知的。在文獻中已公開了多種方法，包括生理上的吸收或排泄的改進、溶劑的改進、藥品的化學改性、在不溶性載體上藥品的吸附、各種懸浮劑的使用和多種植入丸（Edkins J.Pharm.Pharmaacol.11，54T，66T，1959）。其他方法包括將藥品與載體，（如石蠟、油類、脂肪和各種可溶性聚合物）混合，而其中這些可溶性聚合物可逐漸地被周圍物例如各種體液所分解，導致藥物釋出。人們更加關注貯槽型裝置，例如有一種裝置將藥物封閉在聚合物制成的容器中并裝有或不裝載體或溶劑，這種裝置允許藥物從貯槽中通過。

更新型的藥物投送裝置是整體型的，在這種裝置中藥物被分散在聚合物內，通過聚合物的降解和/或通過聚合物而釋出，在這種整體型裝置中包括各種層壓的藥物分配器。

1975年12月16日公布的美國專利3，926，188所描述的三層夾心型疊層藥物分配器包括一塊分散在聚合物基體中低水溶性的藥物微晶的芯層，芯部疊層被插入在二塊控制藥物釋放率的聚合物外層之間。為了獲得近乎恒定的藥物釋放率，對有關的滲透性、厚度和疊層的暴露表面區之間的相當復雜的相互關系必須搞清楚。芯層可以是同質的和基本上是無氣孔的聚合物材料或者可以是微孔聚合物基體。乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）作為一種代表性的無孔聚合物已被公開。據透露，所說的疊層物的釋放率并并不像與可比擬的現有技術中的貯槽型裝置那么恒定，在貯槽型裝置中芯部并不暴露在環境物中。

在1980年10月14日頒發的美國專利4，228，149中也記敘了一種三層夾心型疊層物。這樣一種裝置包括一層分散有水溶性藥物的不溶于水的聚合物芯層、尤其是EVA芯層，其二表面用EVA薄膜覆蓋，形成夾心型裝置。所說的薄膜可包含有一種水溶性的和/或可被生物降解的填料，當裝置被放置在液態環境物時，填料逐漸地分解而形成孔或溝道用來連接外部薄膜和芯層。據透露，裝置釋放性質的變化可以通過在芯片上形成一個或更多的孔來達到。然而，據進一步透露，若沒有這樣的孔隙，也可以獲得最好的結果。

Cleave在J.Pharm.Pharmacol.17.698-702（1965）中提出了一個關于設計一種具有不變釋放速率的未覆蓋小片結構的幾何形狀的理論性討論。所討論的小片具有1-4個孔。最佳結構為一種具有二孔的小片。單孔小片被認為不能提供均一的釋放速率。

1974年12月3日公布的美國專利3，851，648描敘了幾種可擴散固體的受控釋放裝置，裝置包括一個與外部介質相通的空腔容器，通過容器將所含的固體發送出來。

1981年12月10日公布的美國專利4，299，613描敘了幾種受控釋放植物營養素的分配器，其中包括由植物營養素、波諾生金（porosigen）和聚合物基體組成的混合物。

1980年8月19日頒布的美國專利4，217，898中，所公開的幾種受控投送裝置是由不滲透液態環境物和含活性劑的聚合物組成，所說的聚合物與在液態環境物中形成微孔結構的聚合物以疊層狀排列。