[其他]制備11β-芳基雌二烯類化合物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 101985000002147
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102147B
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·羅德;K·安年;G·倪夫;R·維謝德;S·拜雅;W·艾格爾;D·亨德遜
• 申請（專利權(quán)）人: 施林股份公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏;劉元金

一種制備通式（１）的１１β－芳基雌二烯類的方法：其中Ｒ²為氫原子，甲基，或乙基，Ｒ³為氫原子或酰基，Ｒ及Ａ－Ｂ有各種表示，它們具有抗妊娠及抗鹽皮質(zhì)激素活性。

本發(fā)明涉及新型的11β-芳基雌二烯類（11β-arylestra-dienes）及其制造方法，還涉及含有該化合物的藥物制劑，以及作為抗妊娠和抗鹽皮質(zhì)激素的應(yīng)用。

11β-芳基甾族化合物（11β-Aryl steroids）是公知的。例如，11β-芳基-17-α-丙炔基-和-乙炔基-4，9（10）-雌二烯已做為具有抗妊娠和抗糖皮質(zhì)激素性質(zhì)的化合物而記載于歐洲專利申請82400025.1（公開號0057115）和美國專利4，386，085號中。

于1984年2月21日提交的序列號為581，853的共同轉(zhuǎn)讓申請和1984年6月15日提交的序列號為621，308的申請均涉及甾烷系列的相似化合物。

首先在化合物組成方面，本發(fā)明涉及如通式Ⅰ的11β-芳基雌二烯：

式（Ⅰ）中：R¹為氫原子，-其中R^Ⅰ和R^Ⅱ為H，1～4個碳原子的烷基或1～8個碳原子的酰基，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N的五元環(huán)或六元環(huán)，除了N以外，還有其他雜原子，如，O，N，S也可包含在環(huán)內(nèi)，以及相應(yīng)的N-氧化物和酸加成鹽類，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N在內(nèi)的被甲基取代或非取代的吡咯環(huán)，

-OR^Ⅲ其中R^Ⅲ是氫、甲基、乙基、丙基、甲氧苯基、烯丙基、或二甲基氨基乙基。

-SR^Ⅳ中R^Ⅳ是氫、甲基、乙基、丙基、或二甲基氨基乙基。

-SiR〈`;Ⅴ;3`〉其中R^Ⅴ是甲基、乙基、丙基、丁基或芐基。

R²是氫原子、甲基，或乙基。

R³是氫原子或是1～8個碳原子的酰基，以及

其中R⁴和R⁶各自表示α-或β-位置上的1～4個碳原子的烷基，R⁵和R⁷各自表示E-或Z-構(gòu)型中的亞烷基，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-或E-構(gòu)型。

本發(fā)明涉及通式（Ⅰ）化合物的制造方法，

其中，R¹，R²，R³，和與上述通式（Ⅰ）中給出的定義相同，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵有Z-或E-構(gòu)型，其方法的特征在于，將通式（Ⅱ）的化合物中的炔三鍵在減活化貴金屬催化劑的存在下，氫化為Z-構(gòu)型的C₂₀/C₂₁-雙鍵，或者，將炔三鍵常規(guī)地還原成E-構(gòu)型的C₂₀/C₂₁-雙鍵，生成通式（Ⅲ）化合物，隨后用稀酸、強酸的吡啶鎓鹽，或一種酸性離子交換劑處理，使3-縮酮的保護基被分離，去除任何用酸可以被分離的保護基團R，然后脫掉水而形成4，9（10）-二烯-3-酮體系，隨后，也可酰化游離的22-羥基。

在通式（Ⅱ），（Ⅲ）中：

其中R¹，R²和與式（Ⅰ）中的定義相同，

Z是乙烯基或是2，2-二甲基亞丙基，

R是氫原子或是在酸性介質(zhì)中容易分裂的或易被氫解的有機基團。

在另外的組合物方面，本發(fā)明涉及的藥物合劑中包括式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯類。