[其他]羥基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 101985000003105
• 申請日: 1985-04-25
• 公開（公告）號: CN85103105B
• 公開（公告）日: 1988-12-07
• 發明（設計）人: 讓·雅克·貝特朗
• 申請（專利權）人: 里昂利發制藥廠
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 辛敏忠;顧柏棣

本發明有關羥基－４－２Ｈ－１－苯并噻喃－２－酮，用下式表示：其中當Ｒ₁是氫時，Ｒ與ＡＲ′可以形成一個四氫萘基；Ｒ和Ｒ₁可以是羰基；當Ｒ₁是氫時，Ｒ是一個羥基；ＡＲ是一個被鹵素取代或未取代的聯二苯基或苯氧基苯基；而ＡＲ′是一個被取代或未被取代的苯基，它可以與Ｒ形成一個四氫萘基，和一噻吩基，這些化合物具有一系列有趣的性質，特別是可以利用來殺鼠。

本發明有關式（Ⅰ）所示的羥基-4-2H-1-苯-并噻喃-2-酮及它們的制備和含有它們的組合物。

這些化合物用下式表示：

其中當R₁是氫時，R可以是與AR′結合的四氫萘基;R和R₁可以形成一個羰基;當R₁是氫時，R可能是羥基;AR是被鹵素取代和未取代的聯二苯或苯氧基苯基;AR′是取代或未取代的苯基，它可與R形成四氫萘基，和噻吩基。

這些化合物可以根據下述的方法之一得到。

當式（Ⅰ）中的RR₁＝0時，產物是由羥基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮與式（Ⅱ）化合物反應得到：

這個反應在如;乙醇、二噁烷等溶劑中，有縮合劑哌啶存在下，沸騰若干小時。

當式（Ⅰ）中R＝H，R₁＝OH時，用甲醇、二甲基甲酰胺或二者之一與水的混合液作溶劑，借助氫硼化鈉還原式（Ⅰ）化合物，其中RR₁＝0。

當R與AR′是一個四氫萘基和R₁是氫時，式（Ⅰ）中相應的化合物是羥基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮與下式的化合物反應制備的：

（Ⅲ）

有硫酸存在時，在醋酸溶劑中于20℃-150℃間進行反應。

當R＝OH或R和AR′是一個四氫萘基，和R₁是氫時，這類化合物以一種非對映異構體的混合物形式存在，這在薄層層析或高壓液相層析中顯示出來。

本發明的產品具有很多令人感興趣的性質。特別是作為抗凝固劑的作用，這在殺野生鼠（學名：Rattus Norvegious）試驗中充分顯示出來。

為此，含劑量50PPm被研究物的淀粉和面粉混合物作為誘餌測試。每3天喂成年雄的或雌的鼠一次這種誘餌，通過測定其死亡率來檢驗其效率，結果見下面表Ⅰ中。

表Ⅰ

對鼠Rattus Norvegious（一種對殺鼠靈敏感品系）的

致死活性

化合物 劑量 處理時間 死亡率

1 50ppm 3天 10/10

2 50ppm 3天 10/10

3 50ppm 3天 10/10

4 50ppm 3天 10/10

5 50ppm 3天 10/10

6 50ppm 3天 10/10

7 50ppm 3天 10/10

8 50ppm 3天 10/10

（殺鼠靈（Coumafne）＝羥基-4-（苯基-1-氧代-3-丁基）-3-2H-1苯并噻喃-2-酮）

這些化合物只處理一天也導致大鼠100%地死亡，這在下面的表Ⅱ中已示。

另一方面，經試驗證實本發明的噻喃衍生物（如：式Ⅰ）優于相應的吡喃衍生物，顯示出意想不到的效果。事實上，已經知通了在3位上被

表Ⅱ