[其他]促進傷口肉芽生長和上皮形成的局部藥物制劑的制備及生產方法

在審

• 申請號: 101985000003399
• 申請日: 1985-05-14
• 公開（公告）號: CN85103399B
• 公開（公告）日: 1988-08-17
• 發明（設計）人: 羅蘭得·尼德納;迪特爾·瑪爾梅;埃爾溫·舍普夫
• 申請（專利權）人: 歌德克服份公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏;劉元金

描敘了局部的藥劑，該藥劑含有一種在藥理上相容的載體和一種有效物質，這種藥劑的特征在于，有效物質提高了胞漿膜對鈣的通透性，并且其可以是：ａ）以載體為基準，由０．２至１０重量百分數的可離子化的在藥理上相容的Ｃａ²⁺和Ｋ⁺鹽類所組成，Ｃａ²⁺∶Ｋ⁺克分子比為１∶３至４∶１或者ｂ）由一濃度為３×１０^-8至３×１０^-6Ｍ的Ｃａ²⁺－離子載體，與一濃度為０．１至５０ｍＭ的鈣鹽結合一起組成，或者ｃ）在一濃度為５×１０^-3至２×１０^-2的Ｋ⁺－高子和濃度為１０^-3Ｍ和３×１０^-2Ｍ的Ｃａ²⁺離子存在情況下，由一濃度為１0^-5至10^-9Ｍ的鈣一激動劑所組成。

由細胞培養的體外試驗已知，Ca²⁺離子的存在對細胞分裂有影響，（Proc.Natl.Acad.Sci.，USA 70，p.675-679）。此外通過提高細胞外的K⁺濃度可以達到膜電位的去極化作用也是已知的。但這些效應對傷口肉芽生長和上皮形成的影響至今沒有為公眾所知。但大量的試驗已經表明，在細胞培養中找到的最佳Ca²⁺濃度和較高的Ca²⁺濃度，對傷口治療既沒有促進影響也沒有阻止影響。

既使同時作到保持一種細胞外的最佳的Ca²⁺濃度，在細胞外圍額外增加的生理鉀量，對傷口治療也沒有促進的效果。

現在出乎意料的發現，Ca²⁺和K⁺離子一起，以完全一定的濃度比例對傷口肉芽生長和上皮形成，具有意想不到的好作用，并且在理想摩爾濃度的情況下作用很強烈，因此以結合形式使用是一種有價值的促進傷口治愈的制劑。

若對傷口表面直接施用一含水的電解液，其中在該電解液中，以這種電解液含有的水為基準計算，包含20至100mMCa²⁺離子和25至60mMK⁺離子，則可以得到本發明的濃度比例。

電解液本身可以由傷口分泌物構成和/或由一種附加用在傷口上的含水藥劑構成。

在前一種情況下，使生理上相容的可離子化的Ca鹽和K鹽與一固體載體一起，按摩爾比1∶3至4∶1組合，敷在傷口上，該量為在傷口分泌物的溶液中使Ca鹽和K鹽形成上面所指定的濃度范圍。但因為所說的傷口分泌物的數量是可變的，并且是不能準確估計的，因此用干凝膠，藥粉，離子交換劑，羊毛，浸漬過的繃帶材料，聚糖類，或類似的干燥藥劑總是不能確保達到本發明的濃度范圍，并不能維持一段較長的時間。

盡管這樣一些制劑是以干燥形式投入市場，但這些藥劑是十分有用的，因此也決定了，在使用前要摻入相當準確的定量水。在這種藥劑吸收了摻入的水量，并且使Ca²⁺鹽和K⁺鹽分離以后，再將它敷于傷口上。根據聯邦德國的公開說明書28 49 570，藥劑是用干凝膠就屬于這種情況的例子。

也有混合形式的，在這種形式中，干的載體一開始就用水潤濕，水中含有按所要求的比例溶解的Ca²⁺離子和K⁺離子。屬于這種形式的例子有離子交換劑，適用于凝膠層析（分子篩）的凝膠，或者簡單的固體，例如首先被潤濕的，然后以密封消過毒的織物制成的傷口復蓋物。

在后一種情況下，提到的藥劑本身是典型的含水藥劑。通過比較可以理解為這樣一些制劑，特別是以水作為載體起作用的制劑，必要時除了其他的輔助物和/或有效物以外，制劑所含的Ca²⁺離子以及K⁺離子的濃度為20至100nM或25至60mM。優先選用的范圍在這里是25至35mMCa²⁺離子和35至45mMK⁺離子。特別選用的比例是30mMCa²⁺離子和40mMK⁺離子。