[其他]β-內(nèi)酰胺化合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 101985000005097
• 申請日: 1985-07-04
• 公開（公告）號: CN1004417B
• 公開（公告）日: 1989-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 大橋武久;菅和憲;佐田功;三山晃正;渡道清
• 申請（專利權(quán)）人: 鐘淵化學(xué)工業(yè)株式會社
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍;穆德俊

本發(fā)明的主題是關(guān)于通式（Ⅰ）的β－內(nèi)酰胺化合物，式中Ｒ↑［１］是羥基基團的保護(hù)基，Ｒ²、Ｒ³和Ｒ⁴選自Ｃ₁到Ｃ₄的低級烷基、苯基基團和芳烷基基團：以及制備該化合物的方法，該方法包括使通式（Ⅲ）的烯醇甲硅烷基醚，式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³和Ｒ⁴的意義如上述。與異氰酸氯磺酰酯進(jìn)行反應(yīng)，然后還原得到的產(chǎn)物，本發(fā)明的β－內(nèi)酰胺化合物是制備羧芐青霉素（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ）β－內(nèi)酰胺化合物的有用中間產(chǎn)品。

本發(fā)明的主題是關(guān)于3-位碳原子上具有羥乙基基團，其羥基是被保護(hù)起來的，和在4-位碳原子上具有甲硅烷醚基團的β-內(nèi)酰胺化合物及其制備方法。

由于本發(fā)明的β-內(nèi)酰胺化合物具有反應(yīng)活性很高的甲硅烷醚基團，它是一種可以被轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N衍生物的有用中間產(chǎn)品。例如，可將其轉(zhuǎn)變成3-（1-羥乙基）-4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁烷（azetizin）-2-酮或3-（1-羥乙基）-4-鹵代氮雜環(huán)丁烷-2-酮，這兩個化合物都可以用于制備硫霉素（thienamycin），即通常所說的第四代β-內(nèi)酰胺抗菌藥劑，它們可以通過本發(fā)明化合物的4-位碳原子的甲硅烷醚基團的取代反應(yīng)來得到。

迄今為止，4-位碳原子上帶有一個甲硅烷醚基團的β-內(nèi)酰胺化合物還不為公眾所知。同樣，公眾也不知道在3-位碳原子上具有O-保護(hù)的羥乙基基團和在4-位碳原子上具有甲硅烷醚基團的β-內(nèi)酰胺化合物的制備方法。

本發(fā)明人不斷努力的結(jié)果是獲得了如下發(fā)現(xiàn)：上述β-內(nèi)酰胺化合物是可用作制備羧芐青霉素（Carbapenem）β-內(nèi)酰胺化合物的有用中間體，而所需要的β-內(nèi)酰胺環(huán)可由烯醇甲硅烷醚和異氰酸氯磺酰酯進(jìn)行反應(yīng)而形成。就這樣，我們完成了本項發(fā)明。

本發(fā)明的一個目的是提供制備在4-位碳原子上具有一個甲硅烷醚基團的β-內(nèi)酰胺化合物的簡易方法。

依照本發(fā)明，我們可以提供具有以下式（Ⅰ）的β-內(nèi)酰胺化合物：

（Ⅰ）

式中R¹是一種羥基保護(hù)基團，R²、R³和R⁴選自C₁～C₄的低級烷基基團、苯基基團和芳烷基基團，和由下式（Ⅲ）的烯醇甲硅烷醚與異氰酸氯磺酰脂進(jìn)行反應(yīng)、然后再進(jìn)行還原反應(yīng)來制備化合物（Ⅰ）的方法：

（Ⅲ）

式中R¹、R²、R³和R⁴的意義同上述。

在上面的通式（Ⅰ）中，R²是一種羥基基團的保護(hù)基團，如叔丁基二甲基硅基基團、三異丙基硅基基團、異丙基二甲基硅基基團、乙酰基基團、芐氧基羰基基團、鄰硝基芐氧基羰基基團、對硝基芐氧基羰基基團和叔丁基基團。其中尤以諸如叔丁基二甲基硅基基團和三異丙基硅基基團的三烷基硅基基團為好，這是由于這些三烷基硅基基團對于制備具有通式（Ⅰ）的β-內(nèi)酰胺化合物是穩(wěn)定的，而在制得所需要的β-內(nèi)酰胺化合物之后，能將它們以一種相當(dāng)簡便的方法脫去。