[其他]1,2,4-三唑和咪唑類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 101985000007778
• 申請日: 1985-10-24
• 公開（公告）號: CN1004273B
• 公開（公告）日: 1989-05-24
• 發明（設計）人: 薛慰靈;裴雅群;李榮春
• 申請（專利權）人: 中國科學院環境化學研究所
• 代理公司: 中國科學院化學科研所
• 代理人: 林道濂

本發明是關于一種制備具有式１結構式的１，２，４－三唑和咪唑類化合物的方法，化學反應式如下：?。?Sub>1為特丁基、苯基和取代苯基。Ｒ₂為烷基、烯基、苯基和取代苯基，Ｘ為Ｃｌ或Ｂｒ。Ｙ為Ｎ或ＣＨ。α－１，２，４－三唑（或咪唑）－１－基酮（原料１）在季銨鹽類相轉移催化劑（ＰＴＣ）和氫氧化鈉水溶液作用下，在非極性溶劑中與鹵代物（原料２）發生Ｃ－烴化反應得到式１化合物。此類化合物可作為殺菌劑或合成更高效殺菌劑和植物生長節劑的中間體。

發明名稱：1，2，4-三唑和咪唑類化合物的制備方法

本發明是關于一系列有下列結構式的1，2，4-三唑基酮和咪唑基酮類化合物的制備方法

式1

式中R₁為特丁基、苯基和取代苯基，R₂為烷基、烯基、苯基和取代苯基，Y為N或CH。

這類化合物具有殺真菌作用，可以防治多種作物真菌性病害，如：麥類銹病、黑穗病、多種作物的白粉病、立枯病、紅腐病及多種蔬菜水果的灰腐病等。有些化合物還可用作種子處理，預防枯萎病黑穗病及葉斑枯病等。它們也有一定的殺細菌或抗病毒作用。將本類化合物中羰基還原得到相應的羥基化合物式中R₁、R₂、Y

含義同式1。這類化合物對防治稻瘟病。麥類銹病，各種白粉病，葡萄霜霉病及蘋果黑星病有更高的活性。它們還有植物生長調節作用，可以矮化糧食作物的莖桿、增強抗倒伏性，阻滯草的生長，調整花卉枝形等。其中2RS，3RS-1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊烷-3-醇（Paclobutrazol）和2RS，3RS-1-（2，4-二氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-戊烷-3-醇（Diclobutrazol）已經商品化。

英國專利1，535，706號，1，535，777號和1，595，596號及西德專利2，610，022號和2，734，426號等敘述了具有式1結構的化合物的制備方法。一條主要合成路線是以α-鹵代酮與1，2，4-三唑或咪唑反應得到α-三唑（或咪唑）-1-基-酮原料1式中R₁，Y含義均同式1）

然后原料1與鹵代烴或鹵代芳烴（原料2、R₂-CH₂X，R₂意義同式1，X為Cl或Br）在等克分子或過量的堿金屬氫化物（如NaH）等強堿性嗜質子試劑作用下，在無水的非質子化極性溶劑中（如DMF、THF）發生C-烴化反應而得到式1化合物。

已報導的方法中，都用價格較昂貴的氫化鈉為催化劑完成原料1的C-烴化反應以制備所設計的化合物（式1）。氫化鈉用量一般與原料1等克分子或過量，反應在無水條件下進行。因而反應操作較復雜、需嚴格控制無水以保證安全并且產物成本較高。

本發明用相轉移催化劑和氫氧化鈉水溶液取代氫化鈉在普通非極性有機溶劑中進行原料1的C-烴化反應制備具有式1的化合物。本發明所用的相轉移催化劑為季銨鹽類，例如：芐基三乙基氯化銨（BTEA）。四丁基溴化銨（TBABr）和四丁基氯化銨（TBACl）等。反應中，相轉移催化劑的用量為原料1的百分之二至百分之十克分子，氫氧化鈉為百分之四十五至百分之五十五濃度的水溶液，用量為原料1的三至六倍克分子。反應溶劑為非極性有極溶劑，如二氯乙烷、苯和甲苯等。一般反應步驟為：將α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1）-克分子和一點二至一點五克分子的鹵代烴或鹵代芳烴（原料2）溶于或懸浮于適量的溶劑中，加入相轉移催化劑（PTC）控制溫度在0℃至室溫，攪拌下，滴加入氫氧化鈉水溶液，或者，將原料1和PTC溶于溶劑，加入氫氧化鈉水溶液后，再控制同上溫度，攪拌下，滴加入原料2的溶液。然后保持溫度在5℃至80℃，反應1至36小時。反應完成后，反應液用水洗后經無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘留物用合適溶劑結晶或經過硅膠柱層析，得到純的產物。用高效液相色譜法分析產物含量和剩余原料1的含量計算產率和轉化率。用本發明的方法制備的化合物及反應結果列于表1，化合物的質子核磁共振數據列于表2。