[其他]胸腺激素滅菌制備法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 101986000001701
• 申請日: 1986-03-12
• 公開（公告）號: CN86101701B
• 公開（公告）日: 1988-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 陳紫榕;李龍洋;劉小朋;陳仁英
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍福州醫(yī)院
• 代理公司: 福建省專利代理事務所
• 代理人: 林有為;丁秀麗

胸腺激素藥品的生產工藝采用滅菌制備法，變無菌制劑為滅菌制劑，易于生產，并提高了胸腺激素的穩(wěn)定性，延長了有效期，便于使用、運輸和貯存。

本發(fā)明涉及胸腺激素類藥物的滅菌制備法。

胸腺激素是一類免疫調節(jié)劑。一般制備有二種方法：一用動物組織或血清提取;二為人工合成。整個制備過程都需無菌操作，不易生產。所得成品為無菌制劑，穩(wěn)定性差，有效期短，不便使用、運輸和貯存。

本發(fā)明的目的是設計一種易于生產，并能提高藥品穩(wěn)定性、延長有效期的胸腺激素類藥品制備法。

本發(fā)明的目的是這樣實現的：首先，與現有技術一樣制備各種胸腺激素，而后將灌封分裝后的安瓿加熱100℃～130℃，保持5～60分鐘。

胸腺激素是一類耐酸的熱穩(wěn)定多肽。早在1966年，A、L、GOldsteire從動物胸腺提取胸腺素時，就把其加熱80℃15分鐘，以使蛋白凝固而去除之。金以豐等進一步證實，將豬胸腺激素F₅在37℃～90℃加熱15分鐘，活性完全不受影響〔南京大學學報（自然科學版）1979，（1）：121〕。但是，沒人報道加熱100℃以上仍可使活性不變，更沒人把加熱滅菌法應用于胸腺激素的生產工藝中。

本發(fā)明將胸腺素（江蘇泰州生化制藥廠產品，批號850423，分子量1000～68000道爾頓）、胸腺肽（長春凱旋制藥廠產品，批號861006，分子量3200道爾頓）和胸腺因子D（空軍福州醫(yī)院產品，批號860419，分子量14400道爾頓以下）加熱100℃～130℃保持5～60分鐘。三種胸腺激素制品經不同時間，不同溫度加熱后，其紫外吸收峰（島津UV-250型紫外分光光度計自動掃描）、分子量（梯度聚丙烯酰胺凝膠電泳法）、蛋白質含量（半微量定氮法，中華人民共和國藥典1977年版二部附錄72頁）和生物活性（活性花環(huán)試驗，依據臨床免疫技術306頁，上海科技出版社，1982年版）與加熱前無異。將加熱100℃～130℃滅菌后的胸腺因子D用于治療626例急、慢性病毒性肝炎、難治性結核病、銀屑病、癌及自身免疫病，取得了顯著療效。表1-7是對原始說明書中“本發(fā)明打破了以往胸腺激素藥物不能加熱消毒的偏見”的舉證，是在審查過程中補充的。

表1 胸腺素加熱后的蛋白質含量

加熱溫度（℃） 加熱時間（分） 含量（mg/ml）

未加熱 未加熱 2.5

100 60 2.5

115 30 2.5

121 15 2.5

130 5 2.5

表2 胸腺肽加熱后的蛋白質含量

加熱溫度（℃） 加熱時間（分） 含量（mg/ml）

未加熱 未加熱 2.0

100 60 2.0

115 30 2.0

121 15 2.0

130 5 2.0

表3 胸腺因子D加熱后的蛋白質含量

加熱溫度（℃） 加熱時間（分） 含量（mg/ml）

未加熱 未加熱 2.5

100 60 2.5