[其他]６－（１－酰基１－羥甲基或乙酰氧甲基）青霉烷酸衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 101986000002736
• 申請日: 1986-04-17
• 公開（公告）號: CN1003712B
• 公開（公告）日: 1989-03-29
• 發明（設計）人: 勞倫斯·安德魯·里德三世
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 盧新華

1、一種具有結構式（Ⅰ）的化合物、其適合藥用的陽離子鹽（當該化合物含有一羧酸基團時）和酸加成鹽（當該化合物含有一堿性氮原子時）的制備方法，

…（Ⅰ）

其中，

n為0，1或2;

X為OH或OCOCH₃;

R為氫;或新戊酰氧甲基;以及

R¹為（C₁-C₇）烷基、（C₅-C₇）環烷基、金剛烷基、苯基、（C₇-C₁₂）苯烷基、萘基、呋喃基、噻吩基、（C₅-C₁₀）噻吩基烷基、苯并噻吩基、（C₅-C₈）-N-烷基吡咯基、（C₁₁-C₁₂）-N-（苯烷基）吡咯基、（C₉-C₁₂）-N-烷基吲哚基、（C₄-C₇）-N-烷基咪唑基、或喹啉基;

或是在脂鏈、芳核或雜環的碳上被下列基團單取代或雙取代的一個上述基團氟、氯、（C₁-C₄）烷基、苯基、羥基、（C₁-C₄）-烷氧基、苯氧基、（C₂-C₄）鏈烯氧基、（C₂-C₅）烷氧基羰基、氰基，或

其中R¹⁰和R¹¹各自為氫、（C₁-C₄）烷基，

所述的雙取代基可以是同一種基或不同的基，但是四面體碳不能同時連接一個氮原子（或氧原子）與一個氟原子、氯原子（或第二個氮原子，或第二個氧原子），而且氮原子不得為季氮原子;

該方法包括：

（a）水解一種具下列結構式的化合物，以制備通式Ⅰ中R是H的化合物或其陽離子鹽，

……（Ⅱ）

其中X和R¹如以前所定義的，附帶的進一步條件為：當R¹含有伯胺或仲胺基時，該基團用芐氧基羰基保護;然后，再氫解任何一種芐氧基羰基保護基;

（b）當R為氫或陽離子鹽以外的基團時，使由（a）制得的R為氫的式（Ⅰ）化合物或其陽離子鹽與下列基團發生酯化反應：一個形成酯的基團，該酯能在生理條件下水解;或一種常用的β-內酰胺抗生素的酰氧基衍生物;以及

（c）如果需要，將一個已經形成的化合物（其中R為氫）轉變為一種可藥用的陽離子鹽，或將一個已經形成的化合物（含一堿性氨基）轉變為可藥用的酸加成鹽。

2、根據權利要求1的一種制備方法，其中式（Ⅱ）化合物中X為羥基，而R¹為烷基、氨基烷基、芐氧基烷基、環烷基、金剛烷基、苯基、烷苯基、羥基烷苯基、氧烷苯基、烷氧基苯基、烷氧基碳酰苯基、氰苯基、氟苯基、鏈烯氧基苯基、羥苯基、氨苯基、二烴基胺基苯基、萘基、烷氧萘基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、芐基、噻吩甲基、糠基、苯基噻唑基、N-烷基咪唑基、喹啉基、異喹啉基、N-（苯烷基）吡咯基、N-烷基吡咯基、或N-烷基吲哚基。

3、根據權利要求1的一種制備方法，其中式（Ⅱ）化合物中n為0。