[其他]間-苯氧基苯乙酮的合成方法

在審

• 申請號: 101986000005054
• 申請日: 1986-08-09
• 公開（公告）號: CN1003043B
• 公開（公告）日: 1989-01-11
• 發明（設計）人: 劉迅;梁卯生
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥廠
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

間－苯氧基苯乙酮的合成方法，本發明屬于藥物中間體的合成方法，即：（Ⅱ）　本發明設計了以３－溴苯乙酮與苯酚在甲醇鈉存在下，以溴化亞銅為催化劑，合成間－苯氧基苯乙酮的路線。本發明的特點是，苯酚兼作溶媒，反應時間短，產率高（８０％以上），容易投入工業生產。

由3-溴苯乙酮（3-Bromoacetophenone）制取間-苯氧基苯乙酮（M-phenoxyacetophenone）的方法，即：

本發明屬于藥物中間體的化學合成方法。

化合物（Ⅱ）是非甾體鎮痛、解熱、消炎藥苯氧布洛芬鈣（Fenoprofen Calcium）的中間體。美國Lilly公司（US pat 3 600 437）采用間-羥基苯乙酮（M-hydroxyacetophenone）與溴苯（Bromobenzene）在銅粉與碳酸鉀存在下，回流反應24小時而得，收率64.8%。

國內，間羥基苯乙酮采用苯乙酮（Acetophenone）經硝化、還原、重氮化、水解、成醚的路線，收率較低（33.6～45.4%），且步驟較多。

為解決上述步驟多和反應時間長等難點，本發明設計了用3-溴苯乙酮與苯酚在甲醇鈉存在下，以溴化亞銅為催化劑，合成間-苯氧基苯乙酮的路線。

本發明的工藝是，其配比為（分子比）;

化合物（Ⅰ）∶甲醇鈉∶溴化亞銅＝1∶1～1.1∶0.04～0.12用苯酚兼作溶媒，回流反應2-12小時。化合物（Ⅱ）的產率可為80%以上（條件掌握得當，最佳收率可達88%），產品的質量，經氣相色譜分析，與Lilly公司報導一致。

本發明的優點是，反應周期短，產率高，易于投入工業生產。

〔實例〕先使苯酚與甲醇鈉生成苯酚鈉鹽，再加入化合物（Ⅰ）與溴化亞銅，回流2～12小時，收集沸程160～170℃/10mmHg餾份，得淡黃色液體，經氣相色譜分析，質量合格，產率≥80%。