[發(fā)明專(zhuān)利]一種坎地沙坦酯的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210063357.5
• 申請(qǐng)日: 2012-03-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103304543A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧?yán)?/a>
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄧?yán)?/a>
• 主分類(lèi)號(hào): C07D403/10
• 分類(lèi)號(hào): C07D403/10
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)?由2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯和4-醛基-2-聯(lián)苯甲腈在有機(jī)溶劑中，溫度控制在0~5℃的條件下，經(jīng)縮合反應(yīng)生成2-[[2’-氰基聯(lián)苯-4-基]亞甲氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(Ⅰ)；

?(2)化合物(Ⅰ)與還原劑反應(yīng)，得2-[[2’-氰基聯(lián)苯-4-基]甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸甲酯(Ⅱ)；

????(3)化合物(II)與原碳酸四乙酯加熱環(huán)合得1-[(2’?-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯(Ⅲ)；

????(4)化合物(Ⅲ)與三丁基迭氮化錫反應(yīng)，氰基轉(zhuǎn)變?yōu)樗牡颦h(huán)，得2-乙氧基-1-[[2’-（1H?-四唑-5-基）聯(lián)苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸乙酯(Ⅳ);

????(5)化合物（Ⅳ）在堿性條件下水解生成2-乙氧基-1-[[2’?-（1H?-四唑-5-基）聯(lián)苯基-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅴ）；

????(6)化合物(Ⅴ)與三苯基氯甲烷及三乙胺鹽酸鹽反應(yīng)，經(jīng)過(guò)N-保護(hù)反應(yīng)，得到化合物2-乙氧基-1-[[2?，-（1-三苯甲基四唑-5-基）聯(lián)苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（Ⅵ）；

???（7）化合物（Ⅵ）經(jīng)過(guò)酯化反應(yīng)，生成化合物2-乙氧基-1-[[2?，-（1-三苯甲基四唑-5-基）聯(lián)苯基-4基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環(huán)已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅶ）；

???（8）化合物（Ⅶ）脫保護(hù)得到化合物?(±)-2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1’-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環(huán)已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅷ）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（1）中的有機(jī)溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃、二嗯烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或幾種，優(yōu)選為二氯甲烷。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（2）中的還原劑為氫化鋰鋁、硼氫化鈉、鈀碳(10%)，優(yōu)選為鈀碳(10%)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（3）中的加熱環(huán)合溫度控制在60-100℃，優(yōu)選為80℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述坎地沙坦酯的制備方法，其特征在于：步驟（5）中的堿性條件下的堿溶液是指NaOH、KOH、CsOH、Ba?(OH)₂、Mg?(OH)₂、Ca?(OH)₂、Sr(OH)₂、KH?CO₃、K₂CO₃、NaH?CO₃、Na₂?CO₃、Cs₂?CO₃中的一種或幾種的混合堿溶液。

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