[發明專利]金霉素預混劑的制備方法

有效

• 申請號: 201210426761.4
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102899377A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 謝昌賢;劉運添;鄧維康;郝新樂;王鵬飛
• 申請（專利權）人: 金河生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12P29/00
• 分類號: C12P29/00;C12R1/49
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于獸藥領域，涉及一種抗生素預混劑的制備方法。

背景技術

金霉素預混劑屬四環類抗生素藥物飼料添加劑，主要活性成分為金霉素鈣鹽，其抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體等均有較強的抑制作用，不僅可以預防和治療禽畜疾病如細菌性肺炎、細菌性腸炎、鉤端螺旋體病、豬鏈球菌性頰部膿腫、雞傳染性滑膜炎等，而且可以促進禽畜對營養物質的吸收，提高飼料轉化率，促進禽畜生長。此外，金霉素預混劑還具有生產工藝較成熟，效價較高，使用成本相對較低；人畜不交叉使用，避免了交叉耐藥；使用安全性高，低劑量長期使用不會引起藥物殘留；與其它獸藥之間少有配伍禁忌，可用作基礎藥物與其它獸藥制成復合藥物飼料添加劑等優點。

隨著畜牧業的進一步發展，近年來金霉素預混劑的市場需求量不斷擴大，預計在未來較長一段時間內也是藥物飼料添加劑的主力產品之一，而國外客戶對金霉素預混劑的質量要求越來越高（如金霉素含量大于23%），且產品價格與活性成分含量直接相關，因此，有必要改進和完善金霉素預混劑的制備方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種改進的制備金霉素預混劑的方法，提高發酵單位和提取收率，提高產品質量和活性成分含量，同時生產工藝簡單、快速、穩定。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

金霉素預混劑的制備方法，包括以下步驟：

a．種子培養：將金色鏈霉菌（Streptomyces?aureofaciens）斜面孢子懸浮液接種入種子罐，用種子培養基在溫度30-33℃、通氣量1:1.5-2.0?v/v/min、罐壓0.03-0.05?MPa、攪拌速度150-230?rpm/min的條件下培養20-26小時；

所述種子培養基按質量百分濃度計由以下組分組成：淀粉酶0-0.05%、硫酸銨0.2-0.6%、碳酸鈣0.2-0.6%、氯化鈣0-0.3%、玉米蛋白0-1%、玉米淀粉3-5%、玉米漿0-0.8%、葡萄糖0-0.6%、硫酸鎂0.02-0.04%、花生餅粉0-4%、磷酸二氫鉀0.01-0.06%、氯化鈉0-0.3%、黃豆餅粉0-4%、植物油或豆油0-0.6%、酵母粉0-2%、余量為水；

b．發酵培養：將步驟a制得的種子培養液接入發酵罐，用發酵培養基在溫度28-33℃、通氣量1:0.8-1.0?v/v/min、罐壓0.02-0.05?MPa、攪拌速度120-180?rpm/min的條件下發酵培養80-160小時，在發酵培養過程中通過添加氨水確保發酵液pH在5.6-6.2之間，并根據發酵液的總糖濃度和總糖濃度控制指標添加補料培養基；

所述總糖濃度控制指標為：發酵培養0-40小時控制總糖質量百分濃度不低于4.0%，發酵培養40-80小時控制總糖質量百分濃度低于4.0%但高于2.5%，發酵培養80小時后控制總糖質量百分濃度不高于2.5%；

所述發酵培養基按質量百分濃度計由以下組分組成：淀粉酶0.002-0.02%、硫酸銨0.5-1%、消泡劑0-0.06%、碳酸鈣0.4-0.7%、氯化鈣0-1%、玉米蛋白0-1%、玉米淀粉0-8%、玉米漿0-2%、葡萄糖0-1%、硫酸鎂0.001-0.3%、花生餅粉0-4%、磷酸二氫鉀0.01-0.03%、氯化鈉0.1-0.4%、黃豆餅粉0-5%、植物油或豆油0-0.3%、酵母粉0-2%、余量為水；

所述補料培養基按質量百分濃度計由以下組分組成：淀粉酶0-0.08%、硫酸銨0-0.7%、消泡劑0.02-0.08%、碳酸鈣0.2-0.6%、氯化鈣0-1.0%、玉米蛋白0-1.0%、玉米淀粉0-50%、玉米漿0-2.6%、葡萄糖0-0.6%、硫酸鎂0-0.03%、花生餅粉0-1%、磷酸二氫鉀0-0.02%、氯化鈉0.2-0.5%、黃豆餅粉0-1%、植物油或豆油0-0.6%、酵母粉0-0.5%、余量為水；

c．提取：取步驟b制得的發酵液，加入相當于發酵液體積0-12%的碳酸鈣，攪拌20-40分鐘，板框壓濾，壓濾完畢后，將板框濾餅在進風溫度210-260℃、排風溫度90-120℃條件下進行旋轉閃蒸干燥，干燥物料經振動篩篩分，篩上的大顆粒經粉碎機粉碎后重新篩分，最后混合，即得金霉素預混劑。