[發明專利]一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201210494561.2
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102961382B
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 楊燕;羅旭健;顏六廷
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P35/00;C07F15/06
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 朱萍球

本發明公開了一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法，其將Co(NO₃)₂?6H₂O、1,3-雙（2-苯并咪唑基）-2-硫代丙烷（bims）、5-硝基間苯二甲酸（nipa）按照摩爾比為2~4:1~2:1的配比稱量好；將水放入容器中，在空氣中攪拌15~20min；然后將攪拌后的原料液放入反應釜中，封蓋，升溫至150~170℃后進行保溫反應110~130h；再采用梯度降溫法將其降至室溫，得到紅色塊狀晶體配合物[Co₂(nipa)(bims)₂]_n，即得到骨肉瘤細胞抑制劑。本發明的骨肉瘤細胞抑制劑具有穩定性好，抑制能力強的特點，為抗骨肉瘤藥物的研發提供了指導。

技術領域

本發明屬于抗癌藥物，尤其涉及一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法。

背景技術

骨肉瘤是原發性惡性骨腫瘤中最多見的惡性度極高的腫瘤，多見于青少年，起源于原始間充質細胞的成骨細胞類，故又稱之為成骨肉瘤。80％發生于股骨遠端及脛骨近端，即膝關節周圍，多位于干骺端，偶見于骨干。病因學研究顯示，一些理化因素(如放射)、病毒及遺傳因素(如染色體畸形、P53、RB基因異常改變)等均與骨肉瘤的發生有密切關系。

骨肉瘤的主要表現是患肢疼痛、關節功能障礙。腫瘤局部皮膚發熱，靜脈怒張，可觸及局部腫塊。骨肉瘤生長迅速，病程進展極快。當有溶骨發生時，可引起病理性骨折。骨肉瘤破壞骨組織，并向骨外侵犯。

目前常用治療方案為手術治療+新輔助化療，新輔助化療的產生促進了保肢手術，可減少復發率，但根治效果并不十分理想，轉移發生率高。其原因首先在于骨肉瘤極易出現遠處轉移，如果在僅行手術切除治療，骨肉瘤的遠處轉移率可達80％，大多發生在術后3~6個月之內；其次在于骨肉瘤對化療的耐藥性，近年來骨肉瘤的化療總體有效率仍然徘徊在60％左右，而制約骨肉瘤化療療效的一個主要原因就是骨肉瘤細胞對化療的耐藥性。而在臨床上，化療已成為骨肉瘤綜合治療中不可缺少的一種手段。骨肉瘤對化療藥物的耐藥性分為內在耐藥和獲得性耐藥兩類。前者是腫瘤細胞在治療的初始階段即對多種抗腫瘤藥物無明顯反應；后者在化療初期效果較好，但經過若干療程后，腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產生了耐藥性。與其他腫瘤不同，骨肉瘤對化療的耐藥主要表現為內在性耐藥，其主要原因可能是骨肉瘤細胞其DNA損傷修復功能增強。這無疑進一步加大了臨床上治療的難度。以上問題的解決都需要研究人員對骨肉瘤的發病機制做出更加深入的探索，從而闡明相關分子機制，為骨肉瘤的治療提供有效的靶點。因此尋找能夠抑制骨肉瘤細胞的生長擴散，甚至使其死亡的藥物或抑制劑是一種研究趨勢，同時對人體的毒副作用小。

發明內容

本發明的目的就是提供一種骨肉瘤細胞抑制劑及制備方法。該抑制劑具有穩定性好，抑制能力強的特點，能為抗骨肉瘤藥物的研發提供理論指導。

本發明的技術方案：

一種骨肉瘤細胞抑制劑，其結構式為：其分子量為910~912，熔點為290~295℃，粘度為1.01~1.03mm^-1，密度為1.54~1.56g?cm^-3。

所述骨肉瘤細胞抑制劑為紅色塊狀晶體，其晶體結構屬于單斜晶系C2/c空間群，其晶胞參數為：a為26.0~27.0b為9.8~10.0c為19.3~19.5α為90°，β為129~130°，γ為90°。