[發(fā)明專利]一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710203732.4
• 申請(qǐng)日: 2017-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN106866447A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董強(qiáng);黃松;梁正全;周彩娥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都綠林科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C231/02
• 分類號(hào): C07C231/02;C07C235/84
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的合成方法，具體涉及一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)有的合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法為：先在反應(yīng)瓶中加入無水四氫呋喃，并開啟攪拌；在室溫條件下加入羰基咪唑和對(duì)乙酰基苯甲酸進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度為20～40℃；通過檢測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中滴加稀氨水，控制反應(yīng)液溫度小于45℃，然后析出大量固體；在攪拌條件下反應(yīng)完全降溫至0～5℃進(jìn)行養(yǎng)晶2h；再抽濾處理，用水打漿淋洗即可得到對(duì)乙酰基苯甲酰胺固體。將所述固體于70℃鼓風(fēng)干燥，母液再用EA萃取兩次，再將有機(jī)層濃縮，在滴加水析晶，養(yǎng)晶過濾以提高產(chǎn)品的收率。合成方程式為：

但是上述方案存在較多缺陷：(1)上述合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的過程中使用到了有機(jī)溶劑，后處理不能做到綠色環(huán)保；(2)在加料時(shí)所用溶劑量較少，容易導(dǎo)致結(jié)塊；(3)在加料時(shí)也容易導(dǎo)致噴料；(4)在加入氨水析晶時(shí)會(huì)析出大量固體，容易導(dǎo)致在反應(yīng)瓶中結(jié)成一塊，不利于攪拌；(5)最后，上述合成方法中使用的原材料更貴，不便于節(jié)約成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有的合成方法中使用到有機(jī)溶劑不能做到綠色環(huán)保，操作過程復(fù)雜、生產(chǎn)成本高，且易出現(xiàn)噴料等安全事故，目的在于提供一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法，在合成過程中不使用有機(jī)溶劑綠色環(huán)保，原材料便宜能更好的用于生產(chǎn)，操作簡單，不會(huì)引發(fā)安全事故。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法，采用對(duì)乙酰基苯甲酸甲酯為原料，所述原料直接與濃氨水進(jìn)行氨解反應(yīng)，將所述反應(yīng)物進(jìn)行提純處理制備得所述對(duì)乙酰基苯甲酰胺成品，所述反應(yīng)方程式為：

優(yōu)選地，所述氨解反應(yīng)具體操作步驟為：先向反應(yīng)器中加入濃氨水，然后在攪拌條件下將原料對(duì)乙酰基苯甲酸甲酯加入所述濃氨水中；在室溫條件下繼續(xù)攪拌進(jìn)行氨解反應(yīng)48h。

優(yōu)選地，所述提純步驟具體包括：

將所述氨解反應(yīng)后的反應(yīng)液在0～5℃溫度條件下進(jìn)行養(yǎng)晶2h；待養(yǎng)晶操作結(jié)束后進(jìn)行抽濾處理，將獲得的濾餅用水打漿淋洗；然后再進(jìn)行抽濾處理，獲得固體于進(jìn)行鼓風(fēng)干燥處理，獲得對(duì)乙酰基苯甲酰胺產(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述提純步驟還包括：將所述抽濾后的母液和淋洗后獲得的洗液進(jìn)行合并后，采用鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)pH值為11～12；待析出固體后，再降溫至0～5℃溫度條件下進(jìn)行養(yǎng)晶2h；養(yǎng)晶操作結(jié)束后進(jìn)行過濾，將濾餅進(jìn)行干燥處理，獲得對(duì)乙酰基苯甲酰胺產(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法，直接使用對(duì)乙酰基苯甲酸甲酯與濃氨水直接反應(yīng)，整個(gè)反應(yīng)過程中都未用到有機(jī)溶劑，能夠做到綠色環(huán)保；適當(dāng)增加溶劑的用量，此方法加料時(shí)不會(huì)導(dǎo)致結(jié)塊，利于攪拌操作，使反應(yīng)充分快速進(jìn)行；不用加熱直接常溫反應(yīng)，加料時(shí)不會(huì)導(dǎo)致噴料，不會(huì)出現(xiàn)噴料等安全事故；此方法所用原材料少并且主要原料更加便宜，能大量節(jié)約成本，操作簡單方便安全，適于生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

本發(fā)明一種合成對(duì)乙酰基苯甲酰胺的方法，具體步驟為：

(1)在反應(yīng)瓶中先加入大部分的濃氨水，剩余一點(diǎn)涮洗瓶口。開啟機(jī)械攪拌；

(2)將原料對(duì)乙酰基苯甲酸甲酯加入攪拌中的濃氨水中，加入完畢后，再將剩余的氨水加入瓶中；

(3)采用冰水浴控制反應(yīng)液溫度維持在室溫條件下，進(jìn)行攪拌反應(yīng)48h，檢測直至對(duì)乙酰基苯甲酸甲酯完全反應(yīng)；

(4)將所述反應(yīng)用冰水浴降至0～5℃養(yǎng)晶2h，然后將反應(yīng)液抽濾出來，將獲得的濾餅用水打漿淋洗，抽干得白色固體，將所述固體于70℃鼓風(fēng)干燥；

(5)將步驟(4)中抽濾后的母液和淋洗后的洗液進(jìn)行合并后，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的鹽酸調(diào)節(jié)pH值為11～12，此時(shí)會(huì)析出少量固體，再降溫處理至0～5℃養(yǎng)晶；最后進(jìn)行過濾，活動(dòng)固體于70℃鼓風(fēng)干燥。

(6)步驟(4)和步驟(5)獲得的固體在干燥后制備得對(duì)乙酰基苯甲酰胺產(chǎn)品。

對(duì)比例1