[發(fā)明專利]As4

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811230433.0
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN109394783B
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳思宇;譚圳;張秀麗;康婷;仝營營;張蓮;丁文評
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號: A61K33/36
• 分類號: A61K33/36;A61P35/00;A61K31/551
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發(fā)明提供了As₄S₄和JQ1聯(lián)合應(yīng)用在制藥中的用途，具體而言，本發(fā)明提供一種As₄S₄和JQ1在制備誘導(dǎo)細胞色素c從線粒體釋放到細胞質(zhì)中的藥物中的應(yīng)用，以及一種As₄S₄和JQ1在制備抑制胃癌細胞的遷移的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所提供的As₄S₄和JQ1聯(lián)合應(yīng)用在制藥中的用途，能夠更好的實驗對腫瘤細胞的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種As₄S₄和JQ1聯(lián)合應(yīng)用在制藥中的用途，屬于醫(yī)藥 領(lǐng)域。

背景技術(shù)

胃癌和結(jié)腸癌一直是美國癌癥致死的主要原因。胃癌(GC)是一種 源自胃上皮細胞的惡性腫瘤，預(yù)后不良。胃癌同時也是全球癌癥致死的 第三大原因。由于轉(zhuǎn)移傾向和化療耐藥性，晚期結(jié)直腸癌(CRC)患者 的預(yù)后仍然不能令人滿意。盡管近期在癌癥治療方法上取得了很大進展， 包括手術(shù)方法，放療，化療和胃癌和結(jié)腸癌的新型分子靶向治療，預(yù)后仍然不能令人滿意。因此，仍然需要繼續(xù)研究新的治療方法和治療策略 以改善胃癌和結(jié)腸癌患者的預(yù)后。

一類含有溴結(jié)構(gòu)域的表觀遺傳學(xué)閱讀器可通過溴結(jié)構(gòu)域識別組蛋白 和非組蛋白的乙酰化賴氨酸。BRD4是BET(溴結(jié)構(gòu)域和外末端)家族蛋 白之一，在轉(zhuǎn)錄、細胞周期控制、炎癥細胞因子產(chǎn)生和癌癥進展發(fā)揮重 要作用。能與BRD4的溴結(jié)構(gòu)域結(jié)合的小分子可以發(fā)揮強大的抗腫瘤活 性，抑制各種癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)化潛力。JQ1是一種BRD4抑制劑，能靶向結(jié)合與組蛋白相互作用的BET蛋白結(jié)構(gòu)域，從而競爭性地抑制BET蛋 白與染色質(zhì)的結(jié)合，并降低依賴于這種轉(zhuǎn)錄機制的RNA種類的表達。JQ1 在各種血液惡性腫瘤的發(fā)揮強效抗腫瘤活性，這包括急性髓性白血病， 多發(fā)性骨髓瘤和急性淋巴細胞白血病(ALL)。在這些惡性腫瘤中，JQ1 主要通過抑制c-Myc表達來顯示其抗增殖活性，c-Myc是一種廣泛被研究 的癌基因，其組成性過表達是引起多種癌癥發(fā)生的主要原因。JQ1作為 一個有廣泛前景的癌癥治療策略，還具有一定的抗實體瘤活性，包括肺 腺癌(LAC)，神經(jīng)母細胞瘤和成神經(jīng)管細胞瘤。然而，在晚期實體瘤 中，BET抑制劑通常效果有限，在多數(shù)臨床前腫瘤模型中對于荷瘤小鼠 沒有達到理想的癌癥緩解。這些發(fā)現(xiàn)證明實體癌可能對BET抑制劑單藥 治療存在內(nèi)在抗性，這對這種新型藥物在潛在臨床應(yīng)用提出了嚴峻挑戰(zhàn)。

雄黃的活性成分硫化砷(As₄S₄)幾個世紀以來已被廣泛用于中藥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種As₄S₄和JQ1在制藥中的聯(lián)合應(yīng)用。

本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供一種As₄S₄和JQ1在制備誘導(dǎo)細胞色素c從線粒體釋放 到細胞質(zhì)中的藥物中的應(yīng)用。

進一步，本發(fā)明的As₄S₄和JQ1在制備誘導(dǎo)細胞色素c從線粒體釋 放到細胞質(zhì)中的藥物中的應(yīng)用，還具有這樣的特征：其中，所述細胞質(zhì) 為胃癌細胞或者結(jié)腸癌細胞的細胞質(zhì)。

進一步，本發(fā)明的As₄S₄和JQ1在制備誘導(dǎo)細胞色素c從線粒體釋 放到細胞質(zhì)中的藥物中的應(yīng)用，還具有這樣的特征：其中，As₄S₄的用量 為1至5μM，JQ1的用量為1至10μM。

本發(fā)明還提供一種As₄S₄和JQ1在制備抑制胃癌細胞的遷移的藥物 中的應(yīng)用。