[發明專利]一種含左甲狀腺素鈉的組合物及其應用

有效

• 申請號: 201910925271.0
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN110507623B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 沈洪彥
• 申請（專利權）人: 沈洪彥
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/198;A61K31/727;A61P5/14
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本發明屬于藥物技術領域，涉及一種含左甲狀腺素鈉的組合物及其應用。本發明組合物中含有左甲狀腺素鈉和低分子肝素或其可要用鹽。通過動物實驗證實，本發明組合物中活性成分之間協同作用好，可應用于缺碘性甲狀腺腫，能顯著改善癥狀；同時本發明組合物可選擇制備成片劑或膠囊劑，患者依從性好，具有廣闊的市場前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含左甲狀腺素鈉的組合物及其在治療制備缺碘性甲狀腺種疾腫病藥物中的應用。

背景技術

缺碘性甲狀腺腫是由于環境中或機體內缺少碘所導致的甲狀腺增生腫大。其發病機制主要是由于碘原料的不足，降低了甲狀腺激素的合成，垂體負反饋增加促甲狀腺激素分泌，使甲狀腺組織出現代償性增生肥大。缺碘性甲狀腺腫的發病人群中女性多于男性，且隨著年齡的增加發病機率明顯增加，針對身體機能逐漸下降的老年人而言，其發生嚴重危害生命健康?，F代醫學對缺碘性甲狀腺腫的治療多采用補充碘劑，早期口服碘化鉀減小腫大的甲狀腺組織，在不引起甲狀腺功能亢進的基礎上，可用甲狀腺片或左旋甲狀腺素抑制促甲狀腺激素的分泌，或通過手術等方式治療，但是現代醫學治療方法均存在各自的弊端。

左甲狀腺素鈉片，適應癥為治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能正常）；甲狀腺腫切除術后，預防甲狀腺腫復發；甲狀腺功能減退的替代治療；抗甲狀腺藥物冶療甲狀腺功能亢進癥的輔助治療；甲狀腺癌術后的抑制治療；甲狀腺抑制試驗。

肝素類藥物屬粘多糖類藥物，由己糖醛酸、氨基己糖及它們的硫酸化、乙?；妊苌餅榻Y構單位構成的一類物質，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。肝素是體內外均能延長凝血時間的抗凝血藥。其抗凝血作用極為復雜，對凝血過程的許多環節都有影響。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值為1.5～4.0，而普通的肝素為1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險。具有半衰期長，生物利用度高等優點，正廣泛應用于血栓類疾病的預防及治療，其有效性和安全性均優于普通肝素，量效關系明確。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素或低分子肝素等藥物的應用正在不斷擴大。

但是，目前肝素或低分子肝素或其可藥用鹽往往采用注射給藥方式進行治療，注射制劑在臨床上應用最大的缺點是反復注射，皮下注射經常會造成皮下出血，對于需要長期用藥的病人耐受性差。

而本技術領域中，以抑制甲狀腺腫生長甚至縮小或消失甲狀腺腫為目的，探索新的、安全性較高、適用性更廣的治療方法，降低患者的在手術等治療中產生的不良反應是亟待解決的問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種含左甲狀腺素鈉的組合物及其在制藥上的用途，具體地涉及該口服藥物組合物在制備治療甲狀腺腫疾病藥物中的用途，優選的是，所述的甲狀腺腫為缺碘性甲狀腺腫。

在甲狀腺疾病患者伴有血栓病癥的臨床觀察中，發明人發現聯合服用優甲樂、低分子肝素鈣時，較單純服用優甲樂的甲狀腺疾病患者的臨床癥狀有顯著改善。為此發明人對左甲狀腺素鈉和低分子肝素或其可藥用鹽聯合應用進行了認真的動物實驗研究，得出左甲狀腺素鈉和低分子肝素或其可藥用鹽聯合應用可用于治療甲狀腺疾病，特別是對甲狀腺腫尤其是缺點性甲狀腺腫有顯著的治療效果。同時發明人還優化了該組合物的組方及配比、用法用量。使用基于這些研究得到的發現而制備的口服藥物組合物，發明人進行了如實施例8的動物實驗研究。結果發現，通過本發明制備的方法得到的所述口服藥物組合物，可以達到極好的控制血液中FT3、FT4、TSH，可以顯著治療缺碘性甲狀腺腫疾病。

為此，本發明請求保護一種口服藥物組合物在制備治療缺碘性甲狀腺腫疾病的藥物中的用途，所述的口服藥物組合物含有如下活性成分：

1）左甲狀腺素鈉，和

2）低分子肝素或其可藥用鹽。