[發(fā)明專利]一種抗乳腺癌的化合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011570560.2
• 申請日: 2020-12-26
• 公開（公告）號: CN112645846A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶知翔科技有限公司
• 主分類號: C07C279/24
• 分類號: C07C279/24;C07C279/06;C07C277/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種抗乳腺癌的化合物，其具有較好的殺滅乳腺癌細胞MCF?7和乳腺癌細胞MDA?MB231的活性。本發(fā)明制備方法簡單，不需要大型設(shè)備，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于新藥開發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗乳腺癌的化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

近年全球臨床癌癥的發(fā)病率中，乳腺癌居于女性惡性腫瘤發(fā)病率首位，在全球癌癥發(fā)病率中也僅次于肺癌，顯然乳腺癌是危害女性健康的第一大惡性腫瘤。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程及其機制極其復雜。隨著對乳腺癌生物學行為認識的不斷深入，以及治療理念的轉(zhuǎn)變與更新，乳腺癌的治療進入了手術(shù)、化療和放療的綜合治療時代。其中，藥物化療仍然是臨床治療乳腺癌的主要手段之一。盡管如吉非替尼、厄洛替尼及曲妥珠單抗等化療藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但由于乳腺癌的高異質(zhì)性和耐藥問題，以至于患者需要大劑量的化療藥物，從而對人體產(chǎn)生了很大的毒副作用，因此開發(fā)新的抗乳腺癌藥物是目前急需解決的問題。

電壓門控鈉離子通道(簡稱VGSCs)是位于細胞膜的離子通道蛋白受體。大量研究表明，乳腺癌中的VGSCs表達升高(Fraser SP,Diss JK,Chioni AM,et al.Voltage-gatedsodium channel expression and potentiation of human breast cancermetastasis.Clin Cancer Res.2005；11(15):5381-5389.)。研究表明，VGSCs的阻斷劑河豚毒素(tetrodotoxin)可抑制人類前列腺癌細胞的轉(zhuǎn)移(Suy S，Hansen T P，Auto H D，etal.Expression of Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.8 in Human Prostate Canceris Associated with High Histological Grade[J].J Clin Exp Oncol，2012，1(2):1000102)。周蕊等人的研究也表明，VGSCs的阻斷劑能抑制乳腺癌細胞生長(周蕊等，人工合成鈉離子通道阻斷劑抑制乳腺癌細胞生長的研究，腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志.2015年9月第2卷第3期：37-41)。盡管現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)做了部分研究，然而河豚毒素等藥物活性較低、毒副作用較大，有必要開發(fā)活性更強的、安全性更好的VGSCs抑制劑用于治療乳腺癌。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供一種抗乳腺癌的化合物，該化合物具有較好的殺滅乳腺癌細胞的活性。

除特殊說明外，本發(fā)明所述百分比均為質(zhì)量百分比。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種抗乳腺癌的化合物，其特征在于，具有如式I或式II所示結(jié)構(gòu)：

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，本發(fā)明還提供上述抗乳腺癌的化合物藥學可接受的鹽。本發(fā)明的藥學可接受的鹽為酸與上述化合物中的含孤對電子的氮形成的鹽，例如與無機酸或有機酸形成的鹽。根據(jù)本發(fā)明的另一實施方案，本發(fā)明化合物的“藥學可接受的鹽”可以是與無機酸形成的鹽，例如與以下無機酸形成的鹽：鹽酸(HCl)、氫溴酸(HBr)、氫碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸或硝酸；或者與有機酸形成的鹽，例如與以下有機酸形成的鹽：甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水楊酸、2-(4-羥基苯甲酰基)苯甲酸、樟腦酸、肉桂酸、環(huán)戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羥基-2-萘甲酸、煙酸、撲酸、果膠酯酸、過硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羥基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟腦磺酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、肥酸、藻酸、馬來酸、富馬酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗壞血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水楊酸、半硫酸或硫氰酸。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明還提供上述抗乳腺癌化合物的制備方法。