[發(fā)明專利]一種碳-11（11

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110339872.0
• 申請(qǐng)日: 2021-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN113105432B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成;胡周密;劉建軍;黃鋼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00;A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 上海旭誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

本發(fā)明公開了一種碳?11(¹¹C)放射性藥物及其制備方法和應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。用¹¹C標(biāo)記的正電子放射性藥物，包括¹¹C?FAPI?01和¹¹C?FAPI?02，化學(xué)命名分別為(S)?N?(2?(2?氰基吡咯烷?1?基)?2?氧代乙基)?6?(甲氧基?¹¹C)喹啉?4?羧酰胺和(S)?N?(2?(2?氰基?4,4?二氟吡咯烷?1?基)?2?氧代乙基)?6?(甲氧基?¹¹C)喹啉?4?羧酰胺；其制備包括合成和分離純化方法；該放射性藥物可作為顯像劑用于正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像PET/CT檢查中。本發(fā)明放射化學(xué)合成反應(yīng)條件溫和，合成時(shí)間快捷，放射化學(xué)產(chǎn)率高，能靶向檢查成纖維細(xì)胞激活蛋白。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種碳-11(¹¹C)放射性藥物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(Positron emission tomography,PET)是核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域比較先進(jìn)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，該技術(shù)以放射性核素示蹤技術(shù)為基礎(chǔ)，具有高靈敏度、高空間分辨度、全身三維影像等特點(diǎn)，是一種極具臨床價(jià)值的診斷手段。目前在PET技術(shù)中，示蹤劑具有重要作用。PET技術(shù)中通常根據(jù)示蹤劑在人體內(nèi)代謝過程，通過PET顯像檢測(cè)示蹤劑分布，從為癌癥診斷治療提供依據(jù)。但是，目前臨床廣泛使用的PET示蹤劑18F-FDG對(duì)腫瘤細(xì)胞并不具有靶向性，一定程度上限制了PET技術(shù)在腫瘤診斷與鑒別上的應(yīng)用。因而開發(fā)一種新型具有腫瘤細(xì)胞靶向性的示蹤劑分子在PET技術(shù)中有著重要意義。

成纖維細(xì)胞激活蛋白((Fibroblast activation protein，F(xiàn)AP))是一種跨膜絲氨酸蛋白酶，其與肝纖維化、肺纖維化、骨關(guān)節(jié)炎等多種疾病相關(guān)，F(xiàn)AP蛋白存在于90％的人體腫瘤間質(zhì)細(xì)胞及上皮細(xì)胞中，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有重要參考價(jià)值。FAP 可表達(dá)于多數(shù)上皮性腫瘤間質(zhì)中的成纖維細(xì)胞上，這種特異性的表達(dá)為各種癌的診斷和治療提供了一個(gè)有前景的靶目標(biāo)，因而，F(xiàn)AP蛋白作為癌癥檢查靶點(diǎn)有著重要意義。2019年，德國(guó)海德堡醫(yī)學(xué)院和德國(guó)癌癥研究中心開發(fā)了⁶⁸Ga標(biāo)記的 (Fibroblast activating protein inhibitor，成纖維細(xì)胞激活蛋白抑制劑)FAPI分子探針，并證明該放射性藥物分子可有效識(shí)別近30種惡性腫瘤，充分展現(xiàn)了FAP蛋白抑制劑在診斷上的價(jià)值。而相比于⁶⁸Ga核素，¹⁸F核素具有更長(zhǎng)的半衰期、更好的顯像效果、更容易大量生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。因此，后續(xù)研究人員用¹⁸F核素替代⁶⁸Ga核素標(biāo)記FAPI分子，但目前國(guó)內(nèi)外尚未報(bào)道的¹¹C標(biāo)記的FAPI分子探針。

因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員致力于開發(fā)靶向成纖維細(xì)胞激活蛋白(FAP)的¹¹C標(biāo)記的正電子放射性藥物及其制備方法和應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備簡(jiǎn)單，標(biāo)記率高，生物性能良好，且具有更好的體內(nèi)穩(wěn)定性的新型靶向成纖維細(xì)胞激活蛋白的¹¹C標(biāo)記的正電子放射性藥物及其制備方法和應(yīng)用。