[發(fā)明專利]羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210069409.3
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號(hào): CN114681469A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳夏;馮穎琳;李攀;陳精銳
• 申請（專利權(quán)）人: 佛山市第一人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/60
• 分類號(hào): A61K31/60;A61P15/08;A61P5/28
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

本發(fā)明提供羥基水楊酸(2,4?Dihydroxybenzoic acid，2,4?DHBA)在制備治療卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)的藥物中的應(yīng)用。該應(yīng)用中所述的藥物為羥基水楊酸，CAS編號(hào)為89?86?1，屬于芳香酸類化合物單體，其藥物濃度為50μm，通過藥物溶解于飲用水的方式，在動(dòng)物水平上證明2,4?DHBA能夠挽救POF模型小鼠的卵巢重量下降，增加模型小鼠卵巢始基卵泡及竇卵泡數(shù)目，減少模型小鼠卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞凋亡指數(shù)以及其血清激素水平。目前卵巢早衰缺乏針對性的治療藥物，而羥基水楊酸對卵巢早衰模型小鼠的具有治療作用，可用于制備治療卵巢早衰的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥制品，具體涉及羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40歲之前出現(xiàn)以雌激素水平降低，F(xiàn)SH40IU/L、同時(shí)伴不同程度圍絕經(jīng)癥狀的內(nèi)分泌疾病。據(jù)報(bào)道，POF的發(fā)病率約為1％～3.8％,其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、盜汗、潮熱、煩躁、不孕，同時(shí)POF可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、心血管疾病的發(fā)病率增高，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。然而，現(xiàn)臨床用于治療POF主要方法是激素替代療法，該方法雖可以緩解雌激素缺乏所致癥狀，但不能從根本上改善卵巢功能，同時(shí)增加乳腺癌等病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前，POF發(fā)病原因仍不明確，遺傳、代謝、免疫、醫(yī)源性損傷等多種因素可導(dǎo)致卵巢功能受損，但均未能完全闡明其發(fā)病機(jī)制。因此，深入探討POF發(fā)病機(jī)制，尋找該項(xiàng)疾病的有效預(yù)防和治療方法，不僅是針對疾病發(fā)生機(jī)制所進(jìn)行的科研攻關(guān)，更是針對臨床亟需，改善患者生活質(zhì)量的重要舉措，具有重大社會(huì)及學(xué)術(shù)意義。

對羥基水楊酸(2,4-Dihydroxybenzoic acid，2,4-DHBA)為白色結(jié)晶粉末，易溶于水、乙醇、乙醚，其分子式為C₇H₆O₄。對羥基水楊酸是一種重要的芳香酸類化合物。對羥基水楊酸廣泛存在于多種植物中，可從天然植物中提取，也可人工合成。有許多研究證明對羥基水楊酸具有多種生物學(xué)功能，如抗炎、抗氧化、抗病毒、對細(xì)胞凋亡，廣泛參與機(jī)體衰老、炎癥、癌癥等病理生理過程。有研究表明對羥基水楊酸可通過減緩腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化改善非甾體藥物依賴性腎功能損傷。然而，對羥基水楊酸參與腸外器官損傷的研究鮮有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明探索了羥基水楊酸在卵巢早衰治療中的作用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是羥基水楊酸在醫(yī)學(xué)上的新用途。

本發(fā)明第一方面提供羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明第二方面提供治療卵巢早衰的藥物，所述治療卵巢早衰的藥物中含有羥基水楊酸。

本發(fā)明第三方面提供羥基水楊酸在制備含有以下任一項(xiàng)或多項(xiàng)作用的產(chǎn)品中的用途：(1)減緩作用對象卵巢重量下降；(2)增加作用對象卵巢始基卵泡及竇卵泡數(shù)目；(3)降低作用對象卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞凋亡指數(shù)；(4)降低作用對象血清激素水平。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了羥基水楊酸的新用途，擴(kuò)展了羥基水楊酸的應(yīng)用范圍。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)羥基水楊酸可改善卵巢早衰模型小鼠體重以及卵巢重量下降，增加卵巢早衰模型小鼠卵巢始基卵泡及竇卵泡數(shù)目，減少卵巢早衰模型小鼠卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞凋亡指數(shù)以及其血清激素水平。羥基水楊酸對卵巢早衰模型小鼠具有治療作用，可用于制備治療卵巢早衰的藥物。

附圖說明

圖1是羥基水楊酸挽救POF模型小鼠體重降低的結(jié)果圖，普通小鼠、POF 模型小鼠、2,4-DHBA治療POF模型小鼠的體重。數(shù)據(jù)采用One-way ANOVA 檢驗(yàn)分析，組間檢驗(yàn)采用Dunnet post-hoc test，*p0.05。