[其他]光照法生產(chǎn)吡哌酸中間體脫氫酯的工業(yè)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85100992
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85100992B
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施俠;楊九金;楊光華;武佩玉;鄭俊民;程榮春
• 申請（專利權(quán)）人: 華東石油學(xué)院;山東新華制藥廠
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;B01J19/00
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光照法生產(chǎn)吡哌酸中間體脫氫酯的工業(yè)方法。

本發(fā)明是一種用光照脫溴化氫工藝生產(chǎn)脫氫酯的工業(yè)方法。

至今國內(nèi)外生產(chǎn)抗菌藥吡哌酸的中間體脫氫酯大多采用三乙胺法。該法以環(huán)合酯為原料，加溴后用三乙胺脫去溴化氫制得脫氫酯。

1978年我國山東新華制藥廠在實驗室中發(fā)現(xiàn)，環(huán)合酯加溴后通過光照亦可脫去溴化氫制得脫氫酯。反應(yīng)式如下：

反應(yīng)在具有攪拌器的玻璃反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行。采用30W環(huán)形日光燈作為外照式光源，在室溫常壓條件下進(jìn)行光化反應(yīng)。轉(zhuǎn)化完全后，反應(yīng)物經(jīng)溶劑分離、結(jié)晶、干燥得到產(chǎn)品脫氫酯。根據(jù)紅外、紫外、質(zhì)譜鑒定結(jié)果，光照法和三乙胺法制得的脫氫酯化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同。

光照法比傳統(tǒng)的三乙胺法具有許多優(yōu)點，不僅提高了脫氫酯的純度和收率，而且簡化了工藝，可不用三乙胺，減少了三廢。但隨后進(jìn)行的光照法工業(yè)放大試驗，因反應(yīng)器選材不當(dāng)，未獲成功。光照法一直停留在實驗室階段。

為使光照法能在工業(yè)上實現(xiàn)本發(fā)明人在探明光照法反應(yīng)機(jī)理的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究了影響本光化反應(yīng)的各種因素和條件。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不銹鋼、鐵、鉛、鎳、鈷、鈦、石墨、石棉繩等都對本光化反應(yīng)不利，有的甚至導(dǎo)致光化學(xué)鏈反應(yīng)猝滅。例如反應(yīng)介質(zhì)中加入少量鐵元素后，雖經(jīng)15小時光照射，反應(yīng)仍不能完成，而若不加入鐵元素，則經(jīng)2.5小時光照，反應(yīng)即可完成。可見，對本光化反應(yīng)而言，工業(yè)反應(yīng)器的選材是一個關(guān)鍵問題，選材不當(dāng)，本光化反應(yīng)不能進(jìn)行，這正是前人工業(yè)放大未獲成功的原因。

本發(fā)明研究了適用于制造光化工業(yè)反應(yīng)器的材質(zhì)，篩選出工業(yè)上易得的搪玻璃、搪瓷和聚四氟乙烯等材料，用這些材料制成了與反應(yīng)介質(zhì)相接觸的反應(yīng)器有關(guān)部件。

本發(fā)明的主要特征如下：反應(yīng)器內(nèi)壁及攪拌器外表面由搪玻璃、搪瓷和聚四氟乙烯所組成的一組材料中選出的一種材料所構(gòu)成，反應(yīng)器筒體與筒蓋之間的密封材料以及攪拌器的軸封材料采用聚四氟乙烯或包以聚四氟乙烯帶的軟填料。

由于本發(fā)明提出的工業(yè)反應(yīng)器的應(yīng)用，使光照法脫溴化氫生產(chǎn)脫氫酯的新工藝得以在工業(yè)上實現(xiàn)。

實例

在容積為70升的搪玻璃反應(yīng)器中裝鹵鎢燈130瓦，攪拌器外表面搪玻璃，所有密封部件由聚四氟乙烯制成。

往反應(yīng)器中加入工業(yè)環(huán)合酯1.8千克，依次加入工業(yè)純氯仿18千克，自來水30千克，攪拌10分鐘后在20-25℃溫度下滴加1.3千克工業(yè)純溴，25分鐘后開始光照。反應(yīng)溫度50℃，反應(yīng)壓力常壓。光照反應(yīng)三小時，轉(zhuǎn)化完全，反應(yīng)物經(jīng)靜置、結(jié)晶、離心分離。所得產(chǎn)物脫氫酯的純度為98%，收率為90%。

光照法每生產(chǎn)1千克脫氫酯所消耗的光能折合電能為0.4千瓦小時。

對比項目光照法三乙胺法

脫氫酯收率，%9080

脫氫酯含量，%9896

固體產(chǎn)品顏色白灰

三乙胺不用用

文獻(xiàn)

〔1〕MarcelPesson，Ger.Offen2715675（1977.10.27）

〔2〕抗菌藥吡哌酸第二部分，分部工藝總結(jié)山東新華制藥廠1979.9

〔3〕張洪勇有機(jī)中間體的光化研究華東石油學(xué)院畢業(yè)論文1982

〔4〕周根文環(huán)合酯光化脫氫制造脫氫酯（工業(yè)放大實驗報告）華東石油學(xué)院研究生碩士論文1984