[其他]抗生素DO-248-A和DO-248-B的制備過程

無效

• 申請號: 85102956
• 申請日: 1985-04-19
• 公開（公告）號: CN85102956A
• 公開（公告）日: 1987-01-21
• 發明（設計）人: 近藤榮二;川村義己;小西喬郎;松本浩一;東海林純一
• 申請（專利權）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;C12N1/20;C12P13/00;//
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明涉及如下式（Ⅰ）所示的抗生素DO-248-A和DO-248-B以及它們可藥用的鹽。進而，涉及這

式中R是乙基或異丙基

些抗生素的制備過程和這些抗生素和/或其可藥用鹽抗耐酸菌的活性組分。

抗生素臨床上被用來作為抗結核的藥物已有很久的歷史。特別是氨基糖苷類，例如：鏈霉素、卡那霉素;還有以其它的抗結核藥物作為復合藥物來使用的半合成的大環內脂，如利福平。

此外，T·shi????ha所編的第15屆肽化學座談會匯編中也述及了有關先有技術。通常，很難防止由于長期使用抗生素所產生的具有抗性的微生物。而當前所存在的問題是這種具有抗性微生物的產生可以抵抗上面所提到的治療結核病的藥物。

雖然已知抗生素pheganomycins具有a-胍基，3、5-2羥苯基的乙酸基團，〔Proceebing????ofthe15thSymposiumon????PeptideCheMitr，121，（1977）〕而DO-248-A和DO-248-B則是甘氨酸的衍生物這與六肽或七肽衍生物的抗生素Pheganomycihs在化學結構上有明顯的區別。

本發明的抗生素DO-248-A和DO-248-B具有抗耐酸細菌，抗卡那霉素抗性細菌、抗利福平抗性細菌的抗菌素活性。而且抗非典型耐酸菌性疾病的病原菌此卡那霉素更有效。作為抗耐酸菌成份的藥物使用，抗生素DO-248-A和DO-248-B可以口服或腸胃外注射給人或動物。抗生素DO-248-A和DO-248-B是通過培養輪絲鏈霉菌屬的（StreptovericiLLium）一種可產生抗生素DO-248-A和DO-248-B的微生物再從培養基中收集而制備的。

圖1-4分別表示DO-248-A，在水溶液中的紫外吸收光譜、在溴化鉀固體介質中的紅外吸收光譜、¹H-NMR波譜和¹³C-NMR波譜。圖5-8則分別表示DO248-B，水溶液的紫外線吸收光譜、在溴化鉀介質中的紅外吸收光譜、¹H-NMR波譜和¹³C-NMR波譜。

本發明的抗生素DO-248-A和DO-248-B物化性質如下：

（1）DO-248-A

1）元素分析

理論值（%） C₁₄H₂₀N₄O₅·2H₂O

碳46.66氫6.71氮15.58

實驗值（%）：碳47.01氫6.15氮15.44

2）分子量（通過次級離子質譜測定）

（M+1）⁺325

3）熔點

194-200℃

4）旋光率

〔α〕^22.5D+84.3±1.3（碳0.966，水）

5）紫外吸收（見圖1）

（E^1%_1cm）276（36）

（E^1%）283（36）

（E^1%_1Cm）297（74）

6）紅外光譜（見圖2）

ν^KBr_maxCm^-13350，1660，1605，1433，1390，1305

1280，1130，1080，1015，823，803，

7）溶解性

溶于水，易溶于甲醇，乙醇，二甲基甲酰胺，微溶于氯仿，乙酸乙酯，丙酮，不溶于苯、乙醚和己烷。

8）顏色反應

Sakaguch：反應陽性

9）外觀和酸堿性及中性

無色粉末，具兩性性質。

10）¹H-NMR〔200MH₂·D₂O外參考標準四甲基硅（根據DSS的δ值;0.65）〕（見圖3）

δppm（J＝H₂）1.23（d6H J＝7），3.35（mlHJ＝7），3.61（A_Bd 1HJ＝17），3.83（A_Bd 1HJ＝17），

5.10（S1H），6.48（S2H）

11）¹³C-NMR（δ值67.4）見圖4）

δppm????20.5（q×2）;25.0（d），44.4（t），59.3（d），