[其他]1-對-氯苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-4，4-二甲基戊醇-3(PP333)的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85102994
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102994B
• 公開（公告）日: 1987-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 廖聯(lián)安;張洪奎;郭奇珍
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 廈門大學(xué)專利代理事務(wù)所
• 代理人: 戴深峻

本發(fā)明是關(guān)于雜環(huán)化合物，即1，2，4-三唑類衍生物的制備方法。

1-對-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3代號是PP333（以下簡稱這個化合物為PP333），它是一種高效低毒的植物生長延緩劑和廣譜性的殺菌劑。聯(lián)邦德國公開專利說明書No.2737489揭示了PP333的合成法。他們用溴代片吶酮與1，2，4-三唑在醇鈉存在下反應(yīng)，得到α-三唑基片吶酮;然后在氫化鈉存在下與對一氯芐氯反應(yīng)，得到三唑酮;三唑酮經(jīng)硼氫化鈉還原。就得到PP333，該方法的缺點(diǎn)是用到醇鈉、氫化鈉等強(qiáng)堿，不便操作，后處理麻煩;且溴代片吶酮不易得，反應(yīng)條件苛刻。聯(lián)邦德國專利公開說明書No.3144670提出了一條改進(jìn)的α-三唑基片吶酮合成方法。他們用氯代片吶酮，1，2，4-三唑?yàn)樵希谔妓徕洿嬖谙?，于丙酮中回流反?yīng)5小時(shí)，α-三唑基片吶酮的收率是72%。但反應(yīng)時(shí)間偏長，收率偏低。

本發(fā)明旨在開拓一條在溫和條件下，獲得高產(chǎn)率的PP333的路線。

發(fā)明的詳細(xì)說明

本發(fā)明按下列路線合成1-對-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3（PP333）。

本發(fā)明的第一步是從氯代片吶酮和1，2，4-三唑?yàn)樵现苽洇?三唑基片吶酮（2）。反應(yīng)中，使用第一主族元素的碳酸鹽為堿。所說的碳酸鹽可以是碳酸鉀或碳酸氫鉀。最好是碳酸鉀，所用的碳酸鹽必須磨細(xì)。至少得過100目篩，過150目篩更好。溶劑選用羧酸酯類，最好是乙酸酯類，特別是乙酸乙酯。相轉(zhuǎn)移催化劑采用聚乙二醇。分子量為300-1200，最好是300～800;或聚乙二醇烷基醚，分子量是350～800，烷基可以是甲基或乙基，在77～78℃下反應(yīng)3-4小時(shí)，α-三唑基片吶酮的收率大于80%。

本發(fā)明的第二步是以第一步反應(yīng)的產(chǎn)物α-三唑基片吶酮和對-氯芐鹵為原料合成三唑酮（3），鹵原子是氯和溴。反應(yīng)中，選用第一主族元素的氫氧化物水溶液做堿，最好是氫氧化鈉水溶液，濃度為30%至50%。選用季銨鹽做為液-液相轉(zhuǎn)移催化劑，最好是四丁基鹵化銨。以芳香烴做溶劑，尤其是苯或甲苯，反應(yīng)在50-35℃下進(jìn)行3～4小時(shí)，三唑酮的收率大于85%。

本發(fā)明的第三步是把第二步的產(chǎn)物三唑酮還原為PP333。所采用的還原劑是硼氫化鉀，必須磨細(xì)。選用聚乙二醇做相轉(zhuǎn)移催化劑，分子量是400～800。選用醇類做溶劑，最好是甲醇或乙醇。反應(yīng)在50～60℃下進(jìn)行1小時(shí)，PP333的收率幾乎是定量的。

本發(fā)明所采用的制備PP333的方法，三步反應(yīng)相對于前一級原料或產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率分別可達(dá)87%，92%，100%。三步的總轉(zhuǎn)化率（相對于氯代片吶酮）大于80%。與傳統(tǒng)方法相比，縮短了反應(yīng)時(shí)間并提高了收率（例如，第一步反應(yīng)與聯(lián)邦德國專利公開說明書No.3144670報(bào)道的方法相比，反應(yīng)時(shí)間由5小時(shí)縮短為3～4小時(shí)，收率由72%提高到87%），且反應(yīng)條件溫和，操作安全，后處理方便，最后產(chǎn)物的純度高于99%。

實(shí)施例1：

α-三唑基片吶酮的制備：

在50毫升的三口瓶里，加入0.69克1，2，4-三唑，1.35克氯代片吶酮，1.7克碳酸鉀粉末（過150目篩），0.3克多聚乙二醇M＝600，再加入25毫升乙酸乙酯，裝上攪拌器和回流冷凝管，在回流溫度下劇烈攪拌3.5小時(shí)。冷至室溫，濾去殘?jiān)?有機(jī)層用少量冰水洗至中性后，用無水硫酸鈉干燥;在減壓下蒸去溶劑;得1.45克產(chǎn)物（產(chǎn)率87%）。用四氫呋喃-正己烷重結(jié)晶后，可得無色棱柱狀晶體，經(jīng)元素分析，紅外光譜，紫外光譜鑒定是α-三唑基片吶酮。熔點(diǎn)63～64.5℃〔文獻(xiàn)值63～65℃〕。

實(shí)施例2、3：

方法、用量與實(shí)施例1相同。相轉(zhuǎn)移催化劑改用聚乙二醇M＝400;多聚乙二醇二甲醚M＝350;結(jié)果如表Ⅰ所示。

表Ⅰ：α-三唑基片吶酮的合成

實(shí)施例4：

三唑酮的制備：