[其他]1，2，4-三唑氮-烷基化的方法

無效

• 申請號: 85102995
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102995A
• 公開（公告）日: 1987-04-29
• 發明（設計）人: 張洪奎;廖聯安;郭奇珍
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 廈門大學專利代理事務所
• 代理人: 戴深峻

本發明屬于有機含氮芳雜環合成領域，是關于1，2，4-三唑的親核取代反應。本發明在于提供一種制備N-烷基取代的1，2，4-三唑的方法，N-烷基取代的1，2，4-三唑具有結構式1

式中，R¹是H、Br、Cl或OAr。R²是烷基、苯基、取代苯基、CO₂R、CO₂H或COR。

N-烷基取代的1，2，4-三唑是一類有殺菌活性的雜環化合物，并且還是合成高效植物生長調節劑的有用中間體。

傳統的N-烷基取代的1，2，4-三唑的制備方法是通過三唑的鈉鹽與烷基化劑反應來實現的。英國公開說明書№、2，075，005公開了一種制備N-取代的1，2，4-三唑的方法，是采用金屬鈉同1，2，4-三唑反應生成其鈉鹽，然后與烷基化劑作用，得到N-取代的1，2，4-三唑。這種方法需要用金屬鈉，并且反應的時間長，收率較低。

法國專利說明書№、2，342，728公開了一種通過金屬有機化合物中間體制備N-烷基取代的1，2，4-三唑。例如，用三唑的三丁基錫衍生物制得了N-丁基取代的1，2，4-三唑。雖然這個方法收率較高，但反應條件苛刻，試劑不容易制備，應用的范圍有限。

聯邦德國專利公開說明書№、2，833，194公開了一種在乙腈溶劑中用碳酸鉀為鹼，長時間回流1，2，4-三唑和鹵代烴的混合物制備N-烷基取代的1，2，4-三唑的方法。這個方法的反應時間太長，收率也較低。

本發明的目的是提供一種在溫和的條件下制備高產率的N-烷基取代的1，2，4-三唑的方法。

本發明的詳細說明：

1，2，4-三唑的N-烷基化反應是一種親核取代反應。反應的速率與親核試劑1，2，4-三唑負離子和烷基化劑有關，也與反應溫度、溶劑等有關。在相轉移反應中，由于相轉移催化劑的作用，使縛酸劑奪取1，2，4-三唑的酸性氫原子，使之形成相應的負離子的能力大大提高。相轉移催化劑使縛酸劑（如碳酸鉀）能溶解于有機相并且使反應得到活化。避免了親核試劑被溶劑化，使親核試劑具有高的反應活性。反應是在不均勻的固-液兩相體系中進行的。液相為有機相，它含有溶劑和溶解于溶劑中的1，2，4-三唑以及烷基化劑。烷基化劑是4-16個碳原子的鹵代烷烴、芐鹵、取代芐鹵、α-或β-鹵代酮、α-鹵代羧酸或其酯。溶劑是3-7個碳原子的羧酸酯、酮、芳烴。固相是縛酸劑。縛酸劑是第一主族元素的碳酸鹽或氫氧化物。反應在激烈攪拌下回流3-5小時，回流畢，加入一定量的冰水，分出有機層，水層用有機溶劑提取，合并有機層和提取的有機相，用少量冷水洗到中性，干燥，減壓蒸餾蒸去溶劑，得到粗產物，粗產物可以經減壓蒸餾或重結晶進行提純。溶劑回收，可以重復使用。

本發明的優點是：用第一主族元素的碳酸鹽或氫氧化物作為縛酸劑，不需要使用金屬鈉，也無須進行嚴格無水操作，從而避免了使用金屬鈉帶來的危險性。反應的時間短，收率高，純度好。用本發明的方法，在77℃下反應3.5小時，收率一般在80%以上，產物的純度大于99.5%，得到的都是N-1取代的產物，沒有N-4取代產物，分離純化簡單。適用的范圍大，使用各種不同的烷基化劑都得到了相應的N-取代的1，2，4-三唑。烷基化劑分子中存在對鹼敏感的有機官能團不影響反應的進行。

下列實施例進一步說明本發明的方法

實施例1

1-正丁基-1，2，4-三唑的制備

在50ml燒瓶中依次加入0.69克（10毫摩爾）1，2，4-三唑，1.37克（10毫摩爾）溴代正丁烷，3克粉未狀（100目）碳酸鉀，0.3克聚乙二醇（M＝600），然后加入20毫升乙酸乙酯，激烈攪拌，加熱到77℃，回流3.5小時。然后讓其冷卻到室溫。加入15毫升冰水，分出有機層，用少量冰水洗滌至中性，再用無水硫酸鎂干燥。然后在減壓下蒸去乙酸乙酯，得到1.1克1-正丁基-1，2，4-三唑（收率88%）。純度99.5%，產物為無色油狀液體，沸點94℃/12mm，n????1.4650。經元素分析，H-核磁共振譜，紅外光譜鑒定產物是1-正丁基-1，2，4-三唑。

實施例2，3：

1-正辛基-1，2，4-三唑和α-（1，2，4-三唑基-1-）乙酸乙酯的制備