[其他]含1，4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物及其鹽的抗菌藥物的生產(chǎn)過程

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85103150
• 申請日: 1985-04-26
• 公開（公告）號: CN85103150A
• 公開（公告）日: 1986-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 成田弘和;小西義新田純;長木秀嘉;北山功;小林順子;品川三香子;渡辺泰雄;四辻彰;南新三郎;才川勇
• 申請（專利權(quán)）人: 富山化學(xué)工業(yè)株式會社
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

本發(fā)明涉及一個新的在1-位上有取代的或未取代的芳基及在7-位上有一個氯原子或一個取代的或未取代的環(huán)狀氨基的1.4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物及其鹽，它的生產(chǎn)過程及含有該類化合物的抗菌藥物。

萘啶酮酸，吡咯酸（Piromidicacid），哌嗪酸（Pipemidic????acid）及其類似物到目前為止已被廣泛用作合成的抗菌藥物。但是，這些藥物對治療綠膿桿菌及革蘭氏陽性細(xì)菌所感染的難以治療的疾病方面沒有一個是令人滿意的。因此，各種吡咯酮羧酸類的化合物正在發(fā)展，為：1-乙基-6氟-1，4-二氫-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉基羧酸（norfloxacin）或類似物，作為常規(guī)的合成抗菌藥物的代用品。這些化合物具有抗各種革蘭氏陰性細(xì)菌包括綠膿桿菌的優(yōu)良抗菌活性，但是抗革蘭氏陽性細(xì)菌的抗菌活性不滿意。因此，發(fā)展不但對革蘭氏陰性細(xì)菌而且對革蘭氏陽性細(xì)菌具有廣的抗菌譜的合成抗菌藥物就成為渴望的事了。

在這些情況下，本發(fā)明者，作為廣泛研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)新的1.4-二氫-4-氧-1，8二氮雜萘衍生物及其鹽可解決上述問題。

本發(fā)明研究的目的是提供一個新的1，4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物及其鹽，它們具有優(yōu)良的性質(zhì)，如，有強(qiáng)的抗革蘭氏陽性細(xì)菌及抗革蘭氏陰性細(xì)菌抗菌活性，特別可對抗對抗菌素有抗性的細(xì)菌，當(dāng)口服或不經(jīng)腸胃道給藥時血液濃度高，很安全。

本發(fā)明的另一個目的是提供一個生產(chǎn)新的1.4-二氫-4-氧-1，8二氮雜萘衍生及其鹽的過程。

本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一個抗菌藥物，它對治療細(xì)菌或類似細(xì)菌的感染有用，這種藥物含有新的1，4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物其鹽。

根據(jù)這一發(fā)明，提供了以通式（Ⅰ）表示的1，4-二氫-4-氧-1，8二氮雜萘衍生物：

式中R′表示一個氫原子或一個羧基的保護(hù)基，R²表示一個取代的或未取代的芳基，R³表示一個鹵原子或一個取代的或未取代的環(huán)狀氨基及一個它的鹽。

進(jìn)一步，本發(fā)明提供了生產(chǎn)以通式（Ⅰ）所表示的1.4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物及其鹽的過程并提供了一個含有通式（Ⅰ）所表示的1.4-二氫-4-氧-1，8-二氮雜萘衍生物及其鹽的抗菌藥物。

本發(fā)明將詳細(xì)闡述如下。

在通式（Ⅰ）所表示的化合物及其鹽中，羧基保護(hù)基R′包括，如，形成酯的基團(tuán)，這些基團(tuán)可在溫和的條件下用催化還原，化學(xué)還原或其它處理方法脫去，形成酯的基團(tuán)它在生物體內(nèi)很易脫去;含有機(jī)硅的基團(tuán)，含有機(jī)磷的基團(tuán)及含有機(jī)錫的基團(tuán)它們在用水或醇處理時很易脫去;以及其它各種所熟知的形成酯的基團(tuán)。

在這些羧基保護(hù)基中，最好的保護(hù)基包括，如，在日本專利申請Kokai（公布）號80，665/84中所描述的羧基保護(hù)基。

R²的芳基包括，如，苯基，萘基及類似基團(tuán)，這芳基可被一個或更多的取代基取代，取代基可選自囟原子，如，氟，氯，溴，碘等;烷基，如，直鏈或支鏈C₁-C₁₀烷基如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基等;羥基;烷氧基，如，直鏈或支鏈C₁-C₁₀烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基，辛氧基等，氰基;氨基;酰氨基，如，C₁-C₄酰氨基如甲酰氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基等，以及三囟烷基，如，三鹵-C₁-C₄-烷基如三氟甲基，三氯甲基等。