[其他]促進(jìn)傷口肉芽生長和上皮形成的局部藥物制劑的制備及生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85103399
• 申請日: 1985-05-14
• 公開（公告）號: CN85103399B
• 公開（公告）日: 1988-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅蘭得·尼德納;迪特爾·瑪爾梅;埃爾溫·舍普夫
• 申請（專利權(quán)）人: 歌德克服份公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K47/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

由細(xì)胞培養(yǎng)的體外試驗已知，Ca²⁺離子的存在對細(xì)胞分裂有影響，（Proc.Natl.Acad.Sci.，USA70，p.675-679）。此外通過提高細(xì)胞外的K⁺濃度可以達(dá)到膜電位的去極化作用也是已知的。但這些效應(yīng)對傷口肉芽生長和上皮形成的影響至今沒有為公眾所知。但大量的試驗已經(jīng)表明，在細(xì)胞培養(yǎng)中找到的最佳Ca²⁺濃度和較高的Ca²⁺濃度，對傷口治療既沒有促進(jìn)影響也沒有阻止影響。

既使同時作到保持一種細(xì)胞外的最佳的Ca²⁺濃度，在細(xì)胞外圍額外增加的生理鉀量，對傷口治療也沒有促進(jìn)的效果。

現(xiàn)在出乎意料的發(fā)現(xiàn)，Ca²⁺和K⁺離子一起，以完全一定的濃度比例對傷口肉芽生長和上皮形成，具有意想不到的好作用，并且在理想摩爾濃度的情況下作用很強(qiáng)烈，因此以結(jié)合形式使用是一種有價值的促進(jìn)傷口治愈的制劑。

若對傷口表面直接施用一含水的電解液，其中在該電解液中，以這種電解液含有的水為基準(zhǔn)計算，包含20至100mMCa²⁺離子和25至60mMK⁺離子，則可以得到本發(fā)明的濃度比例。

電解液本身可以由傷口分泌物構(gòu)成和/或由一種附加用在傷口上的含水藥劑構(gòu)成。

在前一種情況下，使生理上相容的可離子化的Ca鹽和K鹽與一固體載體一起，按摩爾比1∶3至4∶1組合，敷在傷口上，該量為在傷口分泌物的溶液中使Ca鹽和K鹽形成上面所指定的濃度范圍。但因為所說的傷口分泌物的數(shù)量是可變的，并且是不能準(zhǔn)確估計的，因此用干凝膠，藥粉，離子交換劑，羊毛，浸漬過的繃帶材料，聚糖類，或類似的干燥藥劑總是不能確保達(dá)到本發(fā)明的濃度范圍，并不能維持一段較長的時間。

盡管這樣一些制劑是以干燥形式投入市場，但這些藥劑是十分有用的，因此也決定了，在使用前要摻入相當(dāng)準(zhǔn)確的定量水。在這種藥劑吸收了摻入的水量，并且使Ca²⁺鹽和K⁺鹽分離以后，再將它敷于傷口上。根據(jù)聯(lián)邦德國的公開說明書2849570，藥劑是用干凝膠就屬于這種情況的例子。

也有混合形式的，在這種形式中，干的載體一開始就用水潤濕，水中含有按所要求的比例溶解的Ca²⁺離子和K⁺離子。屬于這種形式的例子有離子交換劑，適用于凝膠層析（分子篩）的凝膠，或者簡單的固體，例如首先被潤濕的，然后以密封消過毒的織物制成的傷口復(fù)蓋物。

在后一種情況下，提到的藥劑本身是典型的含水藥劑。通過比較可以理解為這樣一些制劑，特別是以水作為載體起作用的制劑，必要時除了其他的輔助物和/或有效物以外，制劑所含的Ca²⁺離子以及K⁺離子的濃度為20至100nM或25至60mM。優(yōu)先選用的范圍在這里是25至35mMCa²⁺離子和35至45mMK⁺離子。特別選用的比例是30mMCa²⁺離子和40mMK⁺離子。

把各種有藥物作用的制劑作為含水制劑考慮其中所含水份，可以根據(jù)本發(fā)明來調(diào)整它的摩爾離子濃度。除了簡單的水溶液，洗液或水包油型乳狀液以外，粘稠溶液，分散系統(tǒng)和泡沫也屬于這一類。

上面所述及的凝膠類藥劑，例如像聚丙烯酰胺/瓊脂一凝膠是特別適用于傷口的，因此是優(yōu)先選用的。

對于上述能促進(jìn)傷口肉芽生長和上皮形成的制劑，優(yōu)先選用了一種制造方法，該方法的特征是以已知方法，將藥理上相容的鹽形成的Ca²⁺和K⁺離子加入一含水的藥物載體中，除了其他的輔助物和或有效物質(zhì)外，以所含水量為基準(zhǔn)，各離子的濃度為20到100mM的Ca²⁺離子和25到60mM的K⁺離子，并且這些離子均勻地分布在水相中。

作為藥理上相容的鹽類主要是考慮氯化物和磷酸鹽，但也可以使用其他的無機(jī)鹽和有機(jī)鹽，例如像檸檬酸鹽，馬來酸鹽，琥珀酸鹽或類似的鹽類，只要是它們與細(xì)胞組織是相容的及可分解的。