[其他]制備新藥及其制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 85104166
• 申請(qǐng)日: 1985-05-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN85104166A
• 公開(kāi)（公告）日: 1986-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 佐爾坦·埃克塞里;喬茨塞佛·克諾爾;埃瓦·索姆法;佐爾坦·托羅克;埃瓦·斯茨恩尼;卡羅利·莫茨索利克斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奇諾英藥物化學(xué)工廠有限公司
• 主分類號(hào): C07C87/28
• 分類號(hào): C07C87/28;A61K31/135
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

1、通式(Ⅰ)化合物和其異構(gòu)體或其鹽的制備方法，

該方法包括將通式Ⅱ的2-苯基-異丙基衍生物

與通式ⅢB-R¹的化合物反應(yīng)

其中R¹代表甲基或丙炔基或一個(gè)可轉(zhuǎn)換成甲基或丙炔基的基團(tuán)；R²為氟或一個(gè)可轉(zhuǎn)換成氟的基團(tuán)；A和B代表相互反應(yīng)時(shí)能形成如下式的二價(jià)基團(tuán)或包括所述的二價(jià)基團(tuán)，

但A可以單鍵或雙鍵與碳原子相連，在后一種情況下它不能帶氫。

如果需要，可將所得通式(Ⅴ)胺中

的R²基轉(zhuǎn)換成氟，和/或如果需要，可將所得通式Ⅳ的胺經(jīng)一步或數(shù)步反應(yīng)轉(zhuǎn)變成丙炔基；

和/或?qū)⑼ㄊ舰蟮幕衔锛谆?/p>

其中R²具有與上述相同的含義；

該方法2中后三步可按任意選擇的次序進(jìn)行；如果需要可將所得的式(Ⅰ)丙炔胺與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸形成鹽或從其鹽復(fù)原為游離堿。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅷ的胺

（其中R⁴代表氫或可被鹵素取代的三碳飽和或不飽和脂族烴基，R⁵是氫或甲基）與通式Ⅸ的苯丙酮衍生物反應(yīng)，

（其中R²與上述含義相同）還原所得酮亞胺或羥胺如果需要將R⁴基轉(zhuǎn)變成丙炔基和/或?qū)⁵基轉(zhuǎn)換或甲基，所述反應(yīng)可按任意選擇的次序進(jìn)行。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅷ的胺

（其中R⁴和R⁵與上述含義相同）與通式Ⅹ的苯基異丙基衍生物反應(yīng)

（其中R²與上述含義相同，Ⅹ代表鹵素或磺酸酯基）如果需要將R²基轉(zhuǎn)變成氟和/或R⁴轉(zhuǎn)變成丙炔基，和/或R⁵基轉(zhuǎn)換成甲基，上述三步反應(yīng)可按任意選擇的次序進(jìn)行。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅺ的胺甲基化和丙炔基化

（其中R²與上述含義相同），所述兩反應(yīng)可按任意選擇的次序進(jìn)行。

5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，該方法包括將通式Ⅳ的胺（其中R²與上述含義相同）與甲醛和乙炔反應(yīng)。

6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，該方法包括丙炔基化可分別通過(guò)相應(yīng)的鹵代丙烷或鹵代丙烯衍生物分步進(jìn)行。

7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，該方法包括將通式Ⅺ的胺

（其中R²與上述含義相同）與1.2-溴丙烯反應(yīng)，并將所得的2-溴丙烯衍生物進(jìn)行熱處理或堿處理以得所需的丙炔衍生物。

8、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，該方法包括將通式ⅩⅢ的胺（其中R²與上述含義相同）與甲酯或甲醛和甲酸反應(yīng)。

9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，該方法包括用硫酸二甲酯、鹵代甲烷或O-甲基硫酸進(jìn)行甲基化。

10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅵ或Ⅻ中的R³基，

（其中R³代表硝基、氨基或重氮基）通過(guò)將硝基轉(zhuǎn)換成氨基，再將氨基轉(zhuǎn)換為重氮基氟硼酸鹽的方法轉(zhuǎn)換成氟。

11、根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的方法，該方法包括用通式Ⅱ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅹ或ⅩⅢ的旋光化合物作為起始原料。

12、根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的方法，該方法包括將通式Ⅰ或Ⅵ的化合物進(jìn)行拆分。

13、根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，該方法包括采用已知方法用旋光酸進(jìn)行反應(yīng)形成一對(duì)非對(duì)映體鹽進(jìn)行拆分。