[其他]藥物注入的開環控制

無效

• 申請號: 85104735
• 申請日: 1985-06-20
• 公開（公告）號: CN85104735A
• 公開（公告）日: 1987-01-21
• 發明（設計）人: 克蘭克肖;博伊德
• 申請（專利權）人: 墨爾本大學
• 主分類號: G06F15/42
• 分類號: G06F15/42
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李先春

本發明針對一種方法，針對應用該方法的技術，還針對一種設備，該設備可以使一種由靜脈給入的藥物在動脈血漿中迅速達到并維持在一個基本上恒定的濃度。在一種較為可取的方式中，本方法和設備與麻醉實踐相結合，被應用于產生鎮靜、麻醉、止痛，或肌肉麻痹作用的藥物的靜脈給藥方式。

到目前為止，在建立和維持由靜脈給入的藥物的恒定濃度以維持麻醉作用方面，存在著一個主要的問題。一般來說，人們知道，為了在動脈血漿中達到一種藥物的恒定濃度，必須給入一個濃縮劑量（bolus????dose）的該藥物以建立起一個初始水平，隨后通過藥物注入在一段時間內維持該水平。目前，實現這一基本思想所采用的方法是基于常規的藥物運動學分析，其中所作出的預報是來自基于單次量給藥的研究結果。

使用這種方法，首先必須從數學上描述單次量的特定藥物在體內的損失。對受試者給入單次量的該藥物，然后在數日內抽取血液樣本，以便確定血漿中該約物的敏度的衰減。然后利用殘數的數學過程，或通過非線性最小平方的回歸分析，導出一對或多對指數系數，用以描述在時間為無窮大時曲線向零點的衰減（見圖1）。本方法由Gibaldi，M.和Perrier，D.給出了一個詳細的描述。（“藥物運動學”Marcel????Dekker????Inc.紐約，1982，433和475頁）。

同樣，從排除曲線可以獲得，通過代謝或從體內排泄的藥物清除量（Cl）為：

Cl＝劑量/AUC

其中對血漿濃度/時間曲線從給入該劑量的藥物后對三天的時間進行積分（AUC）。（仍見Gibaldi和perrier，321頁）

一旦衰減曲線的系數和藥物清除量已經確定，即有可能利用數學轉換建立起一個模擬單次量該藥物的分布和排除的數字模型。該模型由按其容積（即：V₁、V₂和V₃）進行描述的方框和在該方框之間藥物往返運動的速率常數（即：K₁₂，K₂₁，K₁₃，K₃₁和K₁₀）所組成（見圖2）。通過解毒或排泄，約物從該系統的損失由一個排除速率常數或者由藥物從特定病人體內的清除量來描述。在許多教科書中都對這些方法進行了充分的敘述，特別是由Gibaldi和perrier，在45-111頁。

一旦建立起該主題的這樣一個數學模型，即有可能設計注入模式，以求達到一個穩定的濃度。

最早的注入方法即已經包括注射一個單次量的該藥物，隨后是恒定速率的注入。該注入是用于抵消由排除造成的藥物損失，而該單次量則是基于在分布的起始容積中（圖2中的V₁）或在分布的穩態容積中（圖2中的V₁+V₂+V₃）達到希望的濃度所要求的藥物量，將該單次量用于建立一個起始濃度。然而，這兩種方法都忽視了藥物在方框之間與時間相關的運動，并已證明對很多藥物是不能令人滿意的，特別是對于從循環中迅速損失的麻醉藥。對于很多藥醉藥物，情況進一步復雜化了，因為它們具有很窄的安全范圍，使之高度希望將濃度保持在操作者所要求的水平附近。

不同的方法已被給予說明，這些方法力圖克服藥物在組織內迅速損失的問題，以及隨之產生的，非常不合需要的血液濃度的波動。某些方法包括用一個短期的負載注入（loading????infusion）代替起始的濃縮劑量，或者另一方案，對該濃縮和維持劑量附加一較小的負載注入。

然而，最為普及的注入方法是應用方框模型（圖2）的系數來指導出的指數注入，該系數由以上列舉的方法導出并對多名病人取其平均值。模型的參數被用作計算注入曲線的依據，假定病人的表現與該模型相符，則該曲線將保持在模型的中間方框內濃度恒定。這樣的方法引起一個單或多指數的，漸近于一個恒定速率的衰減注入曲線，該恒定速率與在穩定的血漿濃度時預期的藥物排除的恒定速率有關。該恒定速率（漸近線）在不同的藥物間變化顯著，取決于病人對藥物的解毒或排泄能力。這些方法，連同濃縮量（bolus），指數衰減注入，以及維持速率注入已在理論上得到闡述，可見：Kruger-Thiemer，E.的“連續靜脈注入與多方框積累”歐洲藥理學雜志，第4冊（1968）317-324頁;Vaughan，DP和Tucker，GT的“要求達到并維持恒定血漿藥物濃度的理想靜脈藥物輸入的一段推導。利多卡因療法的理論應用“歐洲臨床藥理學雜志，1976年第10冊433-440頁。