[其他]從蒲黃中提取降脂有效藥物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85104933
• 申請日: 1985-06-19
• 公開（公告）號: CN85104933B
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張壁姿;劉發(fā)錦;周志寬;王福云;晏華惠;陳振中;楊永華;楊曉惠;朱紹維;柳克玲
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南省中醫(yī)藥研究所
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78
• 代理公司: 湖南省專利事務(wù)所
• 代理人: 陳建國

本發(fā)明屬于從蒲黃中提取降脂藥物的方法。

中藥蒲黃為香蒲科香蒲屬植物干燥花粉的統(tǒng)稱。有關(guān)蒲黃的降脂作用見于文獻的多達數(shù)十種。但以工業(yè)化生產(chǎn)做成制劑用于臨床的只有幾種。一般是將蒲黃用乙醇提取后，用總醇提取物壓片用于臨床。楊永華和徐也魯?shù)热耍钣廊A等：中草藥，14卷1期11頁，1983;徐也魯?shù)龋荷虾Ｖ嗅t(yī)雜志，2期46頁，1983）指出的有關(guān)治療高脂血癥的方法，均是采用蒲黃的總醇提取物壓片后用于臨床。其方法簡單，臨床上也具有一定的療效，但有不足之處。第一，這種方法制備藥片，病人服用量較大，沒有充分利用蒲黃的有效部分，無形中造成了原料的浪費。第二，未進行嚴格的空白對照和陽性藥物對照。也就是說，在臨床上進行蒲黃制劑觀察時，未設(shè)立空白對照組和陽性藥物（如安妥明）對照組，更沒有采用雙盲法。因此，臨床試驗欠充分。第三、大都采用的是粗制劑或某一溶劑的提取部分，尚未見從蒲黃降脂有效部位中分離降脂有效單體。

本發(fā)明的目的是提供一種從蒲黃中提取降血脂藥物的方法。簡化藥物的生產(chǎn)工藝，提高蒲黃的綜合利用率。其藥物明顯降低血膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。用于高甘油三酯和高膽固醇血癥，無任何毒副作用。

本發(fā)明是以市售中藥蒲黃為原料。其方法是先將蒲黃用水濕潤，然后投入多能提取罐中，加3～5倍量乙醇（80～95%）加熱回流提取3～4次，每次1～4小時。將各次提取液過濾，合并，減壓回收乙醇（回收的乙醇可反復(fù)使用），并濃縮至浸膏狀，生藥量與浸膏的比例為1∶0.7～0.9。

制備的浸膏趁熱放出后，在0～10℃下放置1～2天可分層，分為上、中、下三層，分別稱為A、B、C三部分。上層為脂溶性部（A）、中層為水溶性部分（B）、下層為醇提取物沉淀部分（C）。為使A分層完全，第一次取出A后，再可加熱溶化，低溫放置。

在制備藥物時，取出上層脂溶性部分A（B、C部分可留作他用加入3倍量乙醇（80～95%），加熱溶解后，再加入過篩（100目/吋）的生石灰粉，100克A浸膏加4～6克生只灰粉，加時充分攪拌，pH7-9。放置1～3小時，然后加硫酸調(diào)整pH4～5，加酸時充分攪拌，放置4～5小時，濾取上清液。下層沉淀再用1～3倍量乙醇（80～95%）洗2～4次。過濾，合并各次濾液。減壓回收乙醇并濃縮至浸膏比重0.93～0.98，便得到蒲黃降脂藥物（A₃），A₃得率為生藥量的3～4%。

本發(fā)明所用的熟菜油是取市售菜油入鍋中加熱至油面冒淡淡的青煙為止。即為煉熟的菜油。油得率為85～95%。

本發(fā)明劑型制備時，是將煉熟的菜油放入A₃中，菜油與A₃的比例為1∶1.1。兩者混合時要加熱，溫度最好控制在70～90℃，充分攪拌后自然冷卻至30～35℃。將上層溶液分出，即為藥料。將藥料于軟膠丸生產(chǎn)機上壓制成軟膠丸即可。

取蒲黃脂溶性部分（A），放入含10%KOH的乙醇溶液中（A與鹼液的量為1∶3～8），攪拌至溶化，放置24小時后用乙醚萃取4～6次，合并乙醚萃取液，用蒸餾水將乙醚萃取液洗至中性，無水硫酸鈉脫水后過濾，回收乙醚，便得乙醚萃取物（A₁），得量約為A的14～17%。

取A₁適量經(jīng)硅膠柱層析，用氯仿洗脫，各部分洗脫液經(jīng)硅膠G薄層析，展開劑用正己烷∶乙酸乙酯〈8∶2〉，顯色劑用氯磺酸∶醋酸（1∶2），噴顯色劑后用電吹風(fēng)加熱顯色，將具有相同斑點的部分合并。用無水乙醇或乙酸乙酯多次結(jié)晶，得到31烷醇、β-谷甾醇等八種成分。此八種單體成分，均采用元素分析、紅外光譜、質(zhì)譜、標準品對照等方法而確證。藥理實驗證明：31烷醇、β-谷甾醇是降膽固醇及降甘油三酯的主要有效成分。

從蒲黃中生產(chǎn)降脂藥物和分離有效單體路線簡示如附圖。

本發(fā)明制備的降脂藥物（A₃）的動物毒性試驗：