[其他]從蒲黃中提取降脂有效藥物的方法

無效

• 申請號: 85104933
• 申請日: 1985-06-19
• 公開（公告）號: CN85104933B
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發明（設計）人: 張壁姿;劉發錦;周志寬;王福云;晏華惠;陳振中;楊永華;楊曉惠;朱紹維;柳克玲
• 申請（專利權）人: 湖南省中醫藥研究所
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78
• 代理公司: 湖南省專利事務所
• 代理人: 陳建國

本發明屬于從蒲黃中提取降脂藥物的方法。

中藥蒲黃為香蒲科香蒲屬植物干燥花粉的統稱。有關蒲黃的降脂作用見于文獻的多達數十種。但以工業化生產做成制劑用于臨床的只有幾種。一般是將蒲黃用乙醇提取后，用總醇提取物壓片用于臨床。楊永華和徐也魯等人（楊永華等：中草藥，14卷1期11頁，1983;徐也魯等：上海中醫雜志，2期46頁，1983）指出的有關治療高脂血癥的方法，均是采用蒲黃的總醇提取物壓片后用于臨床。其方法簡單，臨床上也具有一定的療效，但有不足之處。第一，這種方法制備藥片，病人服用量較大，沒有充分利用蒲黃的有效部分，無形中造成了原料的浪費。第二，未進行嚴格的空白對照和陽性藥物對照。也就是說，在臨床上進行蒲黃制劑觀察時，未設立空白對照組和陽性藥物（如安妥明）對照組，更沒有采用雙盲法。因此，臨床試驗欠充分。第三、大都采用的是粗制劑或某一溶劑的提取部分，尚未見從蒲黃降脂有效部位中分離降脂有效單體。

本發明的目的是提供一種從蒲黃中提取降血脂藥物的方法。簡化藥物的生產工藝，提高蒲黃的綜合利用率。其藥物明顯降低血膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。用于高甘油三酯和高膽固醇血癥，無任何毒副作用。

本發明是以市售中藥蒲黃為原料。其方法是先將蒲黃用水濕潤，然后投入多能提取罐中，加3～5倍量乙醇（80～95%）加熱回流提取3～4次，每次1～4小時。將各次提取液過濾，合并，減壓回收乙醇（回收的乙醇可反復使用），并濃縮至浸膏狀，生藥量與浸膏的比例為1∶0.7～0.9。

制備的浸膏趁熱放出后，在0～10℃下放置1～2天可分層，分為上、中、下三層，分別稱為A、B、C三部分。上層為脂溶性部（A）、中層為水溶性部分（B）、下層為醇提取物沉淀部分（C）。為使A分層完全，第一次取出A后，再可加熱溶化，低溫放置。

在制備藥物時，取出上層脂溶性部分A（B、C部分可留作他用加入3倍量乙醇（80～95%），加熱溶解后，再加入過篩（100目/吋）的生石灰粉，100克A浸膏加4～6克生只灰粉，加時充分攪拌，pH7-9。放置1～3小時，然后加硫酸調整pH4～5，加酸時充分攪拌，放置4～5小時，濾取上清液。下層沉淀再用1～3倍量乙醇（80～95%）洗2～4次。過濾，合并各次濾液。減壓回收乙醇并濃縮至浸膏比重0.93～0.98，便得到蒲黃降脂藥物（A₃），A₃得率為生藥量的3～4%。

本發明所用的熟菜油是取市售菜油入鍋中加熱至油面冒淡淡的青煙為止。即為煉熟的菜油。油得率為85～95%。

本發明劑型制備時，是將煉熟的菜油放入A₃中，菜油與A₃的比例為1∶1.1。兩者混合時要加熱，溫度最好控制在70～90℃，充分攪拌后自然冷卻至30～35℃。將上層溶液分出，即為藥料。將藥料于軟膠丸生產機上壓制成軟膠丸即可。

取蒲黃脂溶性部分（A），放入含10%KOH的乙醇溶液中（A與鹼液的量為1∶3～8），攪拌至溶化，放置24小時后用乙醚萃取4～6次，合并乙醚萃取液，用蒸餾水將乙醚萃取液洗至中性，無水硫酸鈉脫水后過濾，回收乙醚，便得乙醚萃取物（A₁），得量約為A的14～17%。

取A₁適量經硅膠柱層析，用氯仿洗脫，各部分洗脫液經硅膠G薄層析，展開劑用正己烷∶乙酸乙酯〈8∶2〉，顯色劑用氯磺酸∶醋酸（1∶2），噴顯色劑后用電吹風加熱顯色，將具有相同斑點的部分合并。用無水乙醇或乙酸乙酯多次結晶，得到31烷醇、β-谷甾醇等八種成分。此八種單體成分，均采用元素分析、紅外光譜、質譜、標準品對照等方法而確證。藥理實驗證明：31烷醇、β-谷甾醇是降膽固醇及降甘油三酯的主要有效成分。

從蒲黃中生產降脂藥物和分離有效單體路線簡示如附圖。

本發明制備的降脂藥物（A₃）的動物毒性試驗：