[其他]1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 85105298
• 申請日: 1985-07-10
• 公開（公告）號: CN85105298A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: 吉沢潤冶;土谷義己;平山幸夫;中道京子;松本郁男;田薰;美濃信夫
• 申請（專利權）人: 萬有制藥株式會社
• 主分類號: C07D333/06
• 分類號: C07D333/06;A61K31/385
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

本發明涉及新的1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基衍生物的制備方法以及用于治療肝病的藥物組合物。

已知酒精，營養不良，病毒，化學品，有毒藥品等諸多因素是使許多人患有肝病的原因。肝病一般按類型分為急性肝炎，慢性肝炎，肝硬化和爆發性肝炎。人們認為治療肝痛十分困難。即通常用的治療方法如藥物治療，例如保肝藥象各種維生素，糖類、氨基酸、谷胱甘肽、甘草，肝水解或促腎上腺激素;利膽藥;免疫制劑或用抗病毒治療病毒肝炎等都僅僅是癥狀療法，它們對于治療肝損壞不是特別有效。

最近所報道的，下面以Malotilate所代表的1，3-二硫雜環戊二烯衍生物對治療損壞是有效的（見日本已審查的專利出版物No.18，576/1981，No.18577/1981和No.18，578/1981）。

通過大量的研究，本發明者已發現下述分子式（Ⅰ）所代表的一些新的1，3-二硫雜環戊二烯衍生物對治療各種肝損壞具有良好的活性，它們比得上或超過上述常用的1，3-二硫雜環戊二烯衍生物。正是根據這一發現完成了本發明。

即本發明提供了生產分子式所示的1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基衍生物的方法，

其中R和R¹可以是相同的或不同的，可以是低級烷基基團，低級亞烷基基團，環烷基基團，低級烷氧基烷基基團，或是一被取代的或沒有被取代的芳基，芳烷基或雜環基或R和R¹共同生成一被取代的或沒有被取代的1，2-亞乙基或1，3-亞丙基基團。

本發明分子式（Ⅰ）所代表的化合物對促進，改善，和恢復肝功能是有效的，并可作為各種肝病的預防和治療藥。

本發明提供的生產分子式（Ⅰ）所代表化合物的生產方法包括將分子式（Ⅱ）所示的β-二酮：

其中R和R¹如上所定義，如果需要可用適當的保護基加以保護，與分子式（Ⅲ）所示的二硫雜環戊二烯鎓鹽反應：

其中R²是一低級烷基基團或芳烷基基團，X是陰離子殘基，在矸存在下，如果需要，除去保護基。

此外，本發明提供一種治療肝病的藥物組合物，該組合物由有效量的分子式（Ⅰ）所示的一種化合物和可藥用的載體或稀釋劑組成。

下面依照優先選用的實施方案詳述本發明。

分子式（Ⅰ）中的R和R¹所定義的低級烷基基團包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，特-丁基，戊基和己基;低級亞烷基基團包括環戊基和環己基;低級烷氧基烷基基團包括乙氧基甲基，2-甲氧基乙基3-乙氧基丙基，3-丙氧基丙基，和2-乙氧基丁基，取代的或非取代的芳基，芳烷基，或雜環基團，包括苯基，萘基，甲基，萘甲基，呋喃基，噻嗯基，吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，吲哚基，喹啉基或苯并咪唑基基團，它們可以被例如囟素，羥基，低級烷基，低級烷氧基，硝基，氰基，或低級烷氧羰基所取代。

此外，R和R¹可一起生成1，2-亞基或1，3-亞丙基基團，這些基團可被低級烷基基團，芳烷基基團和芳基基團所取代。這里低級烷基基團包括甲基，乙基，丙基異丙基，丁基，異丁基，特丁基，戊基和己基，芳烷基基團包括苯甲基和萘甲基，芳基基團包括苯基和萘基。

本發明化合物具體的實施例如下：

（1）3-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-2，4-戊二酮（化合物1）

（2）3-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-2，4-己二酮（化合物2）

（3）3-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-1-乙氧基-2，4-戊二酮（化合物3）

（4）5-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-2，8-二甲基-4，6-壬二酮（化合物4）

（5）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-1-環己基-1，3-丁二酮（化合物5）

（6）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-1-苯基-1，3-丁二酮（化合物6）

（7）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-1-苯基-1，3-己二酮（化合物7）

（8）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-5-甲基-1-苯基-1，3-己二酮（化合物8）

（9）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-4，4-二甲基-1-苯基-1，3-戊二酮（化合物9）

（10）2-（1，3-二硫雜環戊二烯-2-亞基）-1-苯基-1，3-十八（烷）二酮（化合物10）