[其他]制備α-芳基-4-(4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2(3H)基)-苯乙腈的方法

無效

• 申請號: 85105673
• 申請日: 1985-07-11
• 公開（公告）號: CN85105673A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發明（設計）人: 古斯塔夫·瑪麗亞·伯克;拉艾梅克斯;塞皮多
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D253/06
• 分類號: C07D253/06;C07C125/06;A61K31/53
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

2-苯基-不對稱三嗪-3，5-（2H，4H）二酮類及其在控制球蟲病方面的應用已在美國專利No.3，912，723中作了說明。在所述的三嗪中，苯基部分可以被取代，特別是用一個苯甲酰基-、一個α-羥基-苯甲基-及一個苯磺基自由基來取代。

本申請中所述的2-苯基-不對稱三嗪-3，5-（2H，4H）二酮類不同于上面所提及的三嗪類化合物，是用一個α-氰基-苯甲基自由基團來取代苯基部分，生成三嗪-3，5-（2H，4H）-二酮，它對破壞或抑制患有原蟲的宿主體內原蟲的生長是有效的。

較佳實施方式的說明

本發明所涉及的是α-芳基-4-（4，5-二氫-3，5-二氫-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈類化合物，其一般式為

本發明還涉及上述化合物在醫藥上可采用的酸加成鹽及其可能有的立體化學異構體，其中，R¹、R²、R³各自任意為氫、鹵代基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基或者C_1-6烷基磺酰基;

R⁴及R⁵各自任意為氫、鹵基、三氟甲基或C_1-6烷基;以及

R為氫、C_1-6烷基、環C_3-6烷基或者可能以至多三個各自任意選自鹵基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基及C_1-6烷基磺酰基氧代所組成的基團組中的取代基所取代的苯基。

在前面的定義中，“鹵代基”這個詞系指氟基、氯基、溴基及碘基;“C_1-6烷基”表示包括具有1-6個碳原子的直鏈飽和烴自由基及帶側鏈的飽和烴自由基，例如甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、丁基、戊基、己基等等;“環C_3-6烷基”包括環丙基、環丁基、環戊基及環己基。

本發明范圍內較佳的化合物是那些化合物，其中R¹及R²各自任意為氫、鹵基、CF₃或C_1-6烷基;R³為氫;R為氫、C_1-6烷基、苯基或鹵代苯基;R⁴及R⁵各自任意為氫、鹵基、CF₃或C_1-6烷基。

本發明范圍內的更佳化合物是那些化合物，其中R¹為鹵代基;R²及R³均為氫;R為氫、C_1-6烷基或鹵代苯基;而R⁴與R⁵則同上述較佳化合物中所述。

本發明范圍內的特佳化合物是那些化合物，其中R¹為4-鹵代基、R²及R³均為氫、R為氫或甲基，而R⁴與R⁵則各自任意為氫、鹵代基、甲基或三氟甲基，所述的R⁴與R⁵是在承接所述R⁴與R⁵的苯基部分的2位及/或b位上取代的。

本發明范圍內的最佳化合物系選自由2-氯代-α-（4-氯化苯基）-4-（4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈與2，6-二氯-α-（4-氯代苯基）-4-（4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈、其在醫藥上可采用的酸加成鹽及其可能有的立體化學異構體所組成的化合物組。

一般式（Ⅰ）所代表的化合物通常是用一般式

所代表的中間體經環化反應并除去所得二酮中的E基團而制得的。在中

間體（Ⅱ）中，L代表一個適當的離去基團，例如C_1-6烷氧基、鹵代基等等。E基團，如中間體（Ⅱ）及三唑二酮（Ⅲ）中所述，代表一個適的、易從二酮（Ⅲ）中除去的吸電子基團，例如羰基、磺酰氧基、亞磺酰氧基或者一個產物母體及/或其衍生物，例如酯、酰胺、氰化物、C_1-6烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、C_1-6烷基苯基磺酰氧基及鹵代苯基磺酰氧基以及類似的基團。