[其他]制備頭孢菌素抗菌素的方法

無效

• 申請號: 85105749
• 申請日: 1985-07-01
• 公開（公告）號: CN85105749A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發明（設計）人: 格林格拉斯;豪沃思;威廉
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/57;A61K31/535
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 陶令靄

1、一制備下式的頭孢菌素或它的鹽或酯的方法，

式中R為苯基，取代的苯基，環已烯基，環已二烯基，CH₃CH(OH)-，CH₃-CH(OSO₃H)-，CH₃-CH(OCH₃)-，或一個任意地取代的芳族5-或6-元雜環基，它含有1，2或3個各自獨立地選自O，S和N的雜原子；

R²是-CH₂OCOCH₃，-CH₂OCONH₂，-CI，-F，-OCH₃，-CH₂N₃，或一下式的基團：

或-CH₂S.Het，

該處每一個R³獨立地為H或C₁-C₄烷基，m為1或2，n為3或4以及Het為一任意取代的5-或6-元雜環基團，它含有至多4個選自O，S和N的雜原子，雜環基團被任意地稠合至一任意取代的苯環或另一個含有至多4個選自O，S和N的雜原子的5-或6-元雜環基團；而R¹為-式-CONR⁴R⁵或-COR⁶的基團，該處或者

(a)R⁴和R⁵各自獨立地為H或C₁-C₄烷基，

(b)R⁴為H或C₁-C₄烷基而R⁵為含1或2個氮原3的任意取代的5或6元芳族雜環基團，

或者

(c)R⁴和R⁵以及與它們相連接的氮原子一起形成一含有1或2個氮原子的任意取代的5-或6-元雜環基團，

又R⁶為任意地取代的苯基，或任意地為一取代的或未取代的苯并稠合5-或6-元雜環基團，或-CH₂NH-C(=NH)(4-吡啶基)基團。

特征在于使式(Ⅱ)：

的化合物或它的一個被護氧或被護羧基衍生物，其中R，R¹和R²如上面所定義而X為C₁-C₄烷硫基，苯硫基或芐硫基，

于汞，銀，鉈，鉛或銅離子存在下與羥胺或其酸加成鹽或被護氧衍生物反應；

跟隨著上述過程任意地為一個或更多的下列步驟：-

(a)籍與一式為HSHet的硫醇或其鹽反應轉化式(Ⅰ)的化合物其中R²為-CH₂OCOCH₃成為R²為-CH₂SHet的化合物，那里“Het”如上面所定義；

(b)藉與適當的叔胺反應使一化合物其中R²為-CH₂OCOCH₃轉化成一化合物

那里R³，m和n均如上面所定義；

(c)藉與吡咯烷，哌啶或一式(C₁-C₄烷基)₂NH的仲胺反應接著與-C₁-C₄烷基鹵季銨化使一其中R²為-CH₂OCOCH₃的化合物轉化成一化合物其中R²為

(d)藉與一堿金屬疊氮化合物反應使R²為-CH₂OCOCH₃的化合物轉化成R²為-CH₂N₃的化合物；

(e)除去任何保護-氧或-羧基的基團；

(f)轉化式(Ⅰ)的化合物成一鹽；以及

(g)藉酯化使式(Ⅰ)的酸轉化成一酯。

2、依照權利要求1的方法，其特征在于上述式（Ⅱ）化合物的被護羧基衍生物為一它的二苯甲酯或叔丁酯。