[其他]制備1，6-二氮雜萘衍生物及其藥用組和物的方法

無效

• 申請號: 85106500
• 申請日: 1985-08-29
• 公開（公告）號: CN85106500A
• 公開（公告）日: 1986-07-23
• 發明（設計）人: 格哈特·薩茨英格;約翰·尼斯·哈頓斯坦;卡爾·曼哈特;龍根·克蘭施羅思;哈特姆特·奧利沃爾德;根特·溫海默;埃德加·弗里奇
• 申請（專利權）人: 歌德克股份公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/435;//;22100)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

本發明涉及新的1，6-二氮雜萘衍生物及含有這類衍生物的藥物組合物的制備方法。

本發明的新的1，6-二氮雜萘衍生物，是具有通式（Ⅰ）的一類化合物，以及其藥理學上可接受的鹽，通式（Ⅰ）為：

式中，R¹是未取代的或者取代的芳環或者雜芳環;R²是含有不多于四個碳原子的直鏈或支鏈烷基，或者是芐基;R³是氫原子，或者是含有不多于四個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或者烷氧基羰基;R⁴是含有不多于四個碳原子的直鏈或支鏈烷基;R⁵是羧基，或者是含有不多于17個碳原子并且還任意含有一個氧、硫或者氮原子的直鏈烷基羰基、支鏈烷氧基羰基或者環狀烷氧基羰基。

作為芳環或者雜芳環R¹，優先選用被低極性或者非極性取代基取代一次或者兩次的或者未徑取代的苯基、噻吩基、吡啶基或者2，1，3-苯并噁二唑基。

優先選用這樣的具有通式（Ⅰ）的1，6-二氮雜萘衍生物，其中R¹是被下列取代基單取代或者雙取代的苯基，這些取代基是鹵素、氰基、硝基、低級烷基、低級烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、低級烯化二氧基（例如亞甲二氧基）、低級烷胺基（特別是二甲胺基或者二乙胺基）、甲基硫代或者三氟甲基，或者R¹是噻吩基、吡啶基或者2，1，3-苯并噁二唑基;R³優先選用的是氫原子、含有不多于4個碳原子的烷基、或者含有不多于5個碳原子的烷氧基羰基;R⁴優先選用含有不多于3個碳原子的烷基，特別是甲基或者乙基;R⁵優先選用羧基或者含有不多于17個碳原子的烷氧基羰基。其中可以存在的是可能含有其他雜原子的配合基或者體積大的基團，所說的其他雜原子例如是氧、硫或者氮原子。這樣的有代表性的原子團的實例是胺類，例如低級N-芐基-N-烷胺基烷基，N，N-二烷胺基烷基，或者低級烷基硫代烷基或者烷氧基烷基。

特別優選的、具有通式（Ⅰ）的1，6-二氮雜萘衍生物，其中R¹是優先在2位或者3位被鹵素、氰基、硝基、甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基任意取代的苯基，或者是優先在2和3位或者在2和6位被鹵原子（可以相同或者不同）取代的苯基，或者是未取代的噻吩基;R²是甲基、乙基、整丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或者芐基;R³是氫原子，優先選用甲基、乙基、異丙基或者通式為（Ⅱ）的烷氧基羰基：

其中R⁶是甲基、乙基、丙基或者異丙基，特別是乙基;R⁴是甲基或者乙基;R⁵是羧基或者通式為（Ⅲ）的烷氧基羰基：

其中R⁷是氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、特丁基或者芐基。通式為（Ⅳ）的烷氧基烷基或者通式（Ⅴ）的烷基硫代烷基：

其中R⁸是含有不多于3個碳原子的烷基而且n等于2或者3，或者是通式為（Ⅵ）的胺基烷基：

其中R⁹和R¹⁰可以是相同的或者不同的，其為氫原子、含有不多于4個碳原子的直鏈烷基或者支鏈烷基，或者是芐基，或者共同形成低級亞烴基而且n等于2或者3。

本發明還提供了一種制備具有通式（Ⅰ）的1，6-二氮雜萘衍生物的方法，其中按照公知的方式使具有通式（Ⅶ）的1，6-二氮雜萘衍生物烷基化，通式（Ⅶ）為：

其中R¹、R³和R⁴具有與上述相同的含意，R⁵′是通式（Ⅲ）的烷氧基羰基。