[其他]硫胺鹽的顆粒及其生產

無效

• 申請號: 85107365
• 申請日: 1985-09-29
• 公開（公告）號: CN85107365A
• 公開（公告）日: 1986-10-01
• 發明（設計）人: 北森信之;前野昌也;泉原清二
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/51
• 分類號: A61K31/51;A61K9/16;A61K9/20;//;3170)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 崔曉光,張元忠

本發明是關于硫胺（纖維素B₁）鹽的顆粒及其生產方法。

硫胺（纖維素B₁）鹽可單獨服用或與其它纖維素和/或其它藥物一起服用，一般以片劑形式。這種片劑由含硫胺鹽的粉末直接壓片或制成顆粒后再壓片而成。

如果這樣的粉末可以不經制成顆粒而直接壓片的話，那么從勞動角度看，片劑的生產過程將會非常簡單。但是，硫胺鹽缺乏壓片所必需的性質即壓縮性以及流動性，所以不可能將硫胺鹽的粉末直接壓成片劑。鑒于這一原因，硫胺鹽通常與其它維生素或活性藥物和/或賦形劑混合，然后用揉搓法制成濕顆粒再壓片。

上面所述的常規的濕顆粒法很難提供均勻的硫胺鹽顆粒，用這種揉搓法生產的顆粒流動性不很好，由這樣顆粒制成的片劑的機械強度不夠理想，再者，用通常濕顆粒法得到的顆粒在壓片一步要求用大量的賦形劑從而導致大大增加片劑的重量，使服用困難。

本發明者為要克服上述障礙進行了研究并發現在流動床制顆粒的設備中將硫胺鹽的粉末與少量的粘合劑制成顆粒，這種顆粒只需少量的賦形劑即可壓片，這樣壓成的片子有足夠的堅硬度。現在發明者已完成了本發明，這是在上述發現的基礎上繼續研究的結果。

本發明涉及：

1.硫胺鹽顆粒主要由硫胺鹽及粘合劑組成，所說硫胺鹽約占重量95-98%（以干基計）。

2.一種制備硫胺鹽顆粒的方法，該方法包括用約占顆粒總量2-5%（以干基計）的粘合劑溶液對至少95重量%能夠通過145日（JIS）篩的硫胺鹽粉末進行噴霧包衣，同時，使所述的硫胺鹽粉末在制粒裝置的流動床中保持流動狀態。

3.含硫胺鹽的片劑，該片劑是用基本由硫胺鹽和粘合劑組成的制片混合物壓制而成，所說的硫胺鹽約占顆粒總量的95-98%（以干基計）。

實施本發明所應用的硫胺鹽是，如，硫胺硝酸鹽及硫胺鹽酸鹽。

所用硫胺鹽呈粉狀，按重量計至少約有95%能通過145目（JIS）篩，粉末最好是這樣的：所有粒子均能通過145目（JIS）篩及至少約50%（按重量）的粉末能通過280目（JIS）篩。

流動床制顆粒設備是一種裝有粘合劑噴霧裝置的流動床干燥設備，在該設備中可進行制粒及干燥。這樣的設備，市場上能買到的型號有Glatt（西德Glatt公司及日本okawara????seisakusho株式會社生產），Aeromatic（瑞士Aeromatic公司及日本fuji工業株式會社生產），Calmic（美國Calmic工程公司出品），Gromax（日本fuji????Powdal株式會社出品），及Flowcoater（日本freund工業株式會社出品）。

可用水溶性粘合劑或有機溶劑溶的粘合劑作為噴霧包衣用的溶液中所含的粘合劑。

水溶性粘合劑包括有預先成明膠的淀粉，水溶液的纖維素及水溶性的大分子。預先成明膠的淀粉可以用下法生產，如，將淀粉在水中的分散液加熱，隨后，如需要加以干燥。預先成明膠的淀粉例子有預先成明膠的玉米淀粉，預先成明膠的馬鈴薯淀粉及改性淀粉（例如那些在聯邦法典（美國），21類法，121，1031節，a，b，c，d，e，f，g，及h段所描述的），也能用商業上可得的成明膠的干燥、淀粉、商標為Amicol????C（由日本nichiden化學公司制造），Pre-Gel（由美國Hublinger公司制造），快速明膠（美國國家淀粉公司生產），等等。

水溶性纖維素包括羥丙基纖維素，羥甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素及甲基纖維素。水溶性大分子包括聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，右旋糖酐，阿拉伯膠及明膠。

有機溶劑可溶的粘合劑是，如，有機溶劑可溶的纖維素衍生物（即纖維素醋酸酯鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，乙基纖維素）。其中，水溶性的粘合劑，特別是水溶性的纖維素是可取的。

為制備噴霧用的粘合劑溶液的溶劑，有能溶上述粘合劑的溶劑，如水及有機溶劑如醇類（例如甲醇，乙醇，異丙醇）及酮類（例如：丙酮）。

粘合劑濃度例為按重量計為約1-10%的濃度。約2%到約8%更為適宜，實際濃度依所用粘合劑及溶劑的組合而改變，但最好能使粘度約1到約1，000厘泊，噴霧所需的較好的粘度約為10到500厘泊。造粒是這樣進行的，用含粘合劑的溶液對硫胺鹽粉末進行噴霧包衣，同時使粉末在造粒設備的流動床中流動直至粘合劑的量達到按重量計為硫胺鹽的2-5%。為使粉末流動，可用加熱到約100℃，最好約80-90℃的氣體。排出氣體的溫度一般保持在30-60℃。