[其他]1，2，4-三唑和咪唑類化合物制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85107778
• 申請日: 1985-10-24
• 公開（公告）號: CN85107778A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛慰靈;裴雅群;李榮春
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院環(huán)境化學(xué)研究所
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;C07D233/64;A01N43/653;A01N43/50
• 代理公司: 中國科學(xué)院專利事務(wù)所
• 代理人: 林道濂

本發(fā)明是關(guān)于一系列有下列結(jié)構(gòu)式的1，2，4-三唑基酮和咪唑基酮類化合物的制備方法

式中R₁為特丁基、苯基和取代苯基，R₂為烷基、烯基、苯基和取代苯基，Y為N或CH。

這類化合物具有殺真菌作用，可以防治多種作物真菌性病害，如：麥類銹病、黑穗病、多種作物的白粉病、立枯病、紅腐病及多種蔬菜水果的灰腐病等。有些化合物還可用作種子處理，預(yù)防枯萎病、黑穗病及葉斑枯病等。它們也有一定的殺細(xì)菌或抗病毒作用。將本類化合物中羰基還原得到相應(yīng)的羥基化合物式中R₁、R₂、Y含義同式1。這類化合物對防治稻瘟病，麥類銹病，各種白粉病，葡萄霜霉病及蘋果黑星病有更高的活性。它們還有植物生長調(diào)節(jié)作用，可以矮化糧食作物的莖桿、增強(qiáng)抗倒伏性，阻滯草的生長，調(diào)整花卉枝形等。其中2RS，3RS-1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊烷-3-醇（Paclobutrazol）和2RS，3RS-1-（2，4-二氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-戊烷-3-醇（Diclobutrazol）已經(jīng)商品化。

英國專利1，533，706號，1，535，777號和1，595，696號及西德專利2，610，022號和2，734，426號等敘述了具有式1結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法。一條主要合成路線是以α-鹵代酮與1，2，4-三唑或咪唑反應(yīng)得到α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1，式中R₁，Y含義均同式1）。然后原料1與鹵代烴或鹵代芳烴（原料2，R₂CH₂X，R₂意義同式1，X為Cl或Br）在等克分子或過量的堿金屬氫化物（如NaH）等強(qiáng)堿性嗜質(zhì)子試劑作用下，在無水的非質(zhì)子化極性溶劑中（如DMF、THF）發(fā)生C-烴化反應(yīng)而得到式1化合物。

已報導(dǎo)的方法中，都用價格較昂貴的氫化鈉為催化劑完成原料1的C-烴化反應(yīng)以制備所設(shè)計的化合物（式1）。氫化鈉用量一般與原料1等克分子或過量，反應(yīng)在無水條件下進(jìn)行。因而反應(yīng)操作較復(fù)雜，需嚴(yán)格控制無水以保證安全并且產(chǎn)物成本較高。

本發(fā)明用相轉(zhuǎn)移催化劑和氫氧化鈉水溶液取代氫化鈉在普通非極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行原料1的C-烴化反應(yīng)制備具有式1的化合物。本發(fā)明所用的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類，例如：芐基三乙基氯化銨（BTEA），四丁基溴化銨（TBABr）和四丁基氯化銨（TBACl）等。反應(yīng)中，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為原料1的百分之二至百分之十克分子，氫氧化鈉為百分之四十五至百分之五十五濃度的水溶液，用量為原料1的三至六倍克分子，反應(yīng)溶劑為非極性有機(jī)溶劑，如二氯乙烷、苯和甲苯等。一般反應(yīng)步驟為：將α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1）-克分子和一點二至一點五克分子的鹵代烴或鹵代芳烴（原料2）溶于或懸浮于適量的溶劑中，加入相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）控制溫度在0℃至室溫，攪拌下，滴加入氫氧化鈉水溶液，或者，將原料1和PTC溶于溶劑，加入氫氧化鈉水溶液后，再控制同上溫度，攪拌下，滴加入原料2的溶液。然后保持溫度在5℃至80℃，反應(yīng)1至36小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)液用水洗后經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘留物用合適溶劑結(jié)晶或經(jīng)過硅膠柱層析，得到純的產(chǎn)物。用高效液相色譜法分析產(chǎn)物含量和剩余原料1的含量計算產(chǎn)率和轉(zhuǎn)化率。用本發(fā)明的方法制備的化合物及反應(yīng)結(jié)果列于表1，化合物的質(zhì)子核磁共振數(shù)據(jù)列于表2。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有方法操作簡便、安全、大大降低式1化合物的制造成本，有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。

實例1????1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊酮-3（化合物2）的制備

將10.0克α-（1，2，4-三唑-1-基）-頻哪酮和14.5克對氯芐基氯溶于60毫升二氯乙烷中，加入0.61克BTEA。保持溫度在5-10℃，攪拌下滴加入12克氫氧化鈉的10毫升水溶液。繼續(xù)反應(yīng)2小時后，于室溫再反應(yīng)1小時。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水洗三次，有機(jī)層溶液以無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮至干。殘留物中加入石油醚（60-80℃），過濾，得到產(chǎn)物14.9克（85%收率）。以乙醇重結(jié)晶得到分析樣品，m，p，122-123℃。

實例2????1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（咪唑-1-基）戊酮-3（化合物7）的制備

表2