[其他]生產抗生素A40926復合物及其純因子PA.PB.A.B.及B0的方法

無效

• 申請號: 85107903
• 申請日: 1985-10-26
• 公開（公告）號: CN85107903A
• 公開（公告）日: 1987-05-06
• 發明（設計）人: 恩里科·塞爾瓦;魯西諾·加斯塔爾多;格拉茨亞·布里塔;安吉洛伯費;貝思·P·格爾德斯蒂英;維托里奧·阿里奧利;吉奧瓦尼·卡薩尼弗朗西斯科·帕恩蒂
• 申請（專利權）人: 格魯波萊佩蒂特公司
• 主分類號: A61K37/02
• 分類號: A61K37/02;C12N1/20;//
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明是有關一類新的抗生素物質，即被定名為抗生素A40926的復合物及其因子，即抗生素A40926因子A，抗生素A40926因子B，抗生素A40926因子B₀，抗生素A40926因子PA和抗生素A40926因子PB，本發明還涉及培養新的菌，即Actinomadura sp ATCC39727或其所產生的能產生A40926的變種或突變體從而產生上述物質的方法，還涉及使用這些新的抗生素物質治療傳染病及處理病菌。

本發明的抗生素物質屬于萬谷霉素（vanconycin）類抗生素，其具有結合酰基-D-丙氨酰基-D-丙氨酸的能力。

抗生素A40926復合物和其因子，如抗生素A40926因子A，因子B，因子B₀，因子PA和因子PB，均可用已知的技術形成相應的鹽。

在本說明書和權利要求書中，“抗生素A40926”這一術語代表了選自抗生素A40926復合物，抗生素A40926因子A，抗生素A40926因子B，抗生素A40926因子B₀，抗生素A40926因子PA和抗生素A40926因子PB及它們的鹽或任選的混合物中的一種化合物。術語“抗生素A40926復合物”，“抗生素A40926因子PA”，“抗生素A40926因子PB”，“抗生素A40926因子A”，抗生素A40926因子B”，抗生素A40926因子B₀，在涉及生物學性質時，包括相應的藥理上可接受的鹽。

抗生素A40926是由培養分離自土壤的Actinomadura品系菌而產生的，該菌種已在1984年6月8日按布達佩斯條約儲存于美國樣板培養物收集中心〔American????Type????Culture????Collection（ATCC）-12301????Parklann????Drive，Rookville，Maryland????20852，U、S、A〕。該品系的儲存號為ATCC39727。

該品系最初被認為屬于鏈霉菌屬并被定名為Slreptomyces????nov????sp????A40926，其在ATCC的儲存號為39727。后經進一步研究，特別是對細胞壁組合的研究，使我們得出它是屬于Actinomy屬的結論。因此，最初儲存的品系Streptomyces????sp，ATCC就被重新命名為Actinomadura????sp，ATCC????39727。

抗生素A40926復合物，抗生素A40926因子A，因子B，因子B₀，因子PA，因子PB，是由培養能生產它們的Actinomadura sp菌，即Actinomadura sp ATCC 39727品系或其能產生抗生素A40926的變種或突變體而生產的，即在含有可同化的碳源，氮源，無機鹽的液體營養基中于厭氧條件下進行培養，發酵工業中許多常用的營養培養基均可應用，但有些是優選的，優選的碳源是葡萄糖，甘露糖，羊乳糖，淀粉，玉米粉等等。優選的氮源是氨，硝酸鹽，大豆油，胨肉膏，酵母膏，胰胨，氨基酸等等。優選的能配入培養基的無機鹽是那些能夠產生鈉、鉀、鐵、鋅、鈷、鎂、鈣、銨、氯、碳酸根，硫酸根，磷酸根，硝酸根等離子的常規的可溶性鹽。

開始，將抗生素生產菌在瓶中預培養，然后用該培養基接種發酵罐以生產大量的抗生素物質，預培養的培養基可與大罐中的培養基相同，但也可使用其它的培養基。抗生素A40926生產菌可以在20-40℃生長，在以24-35℃為好。在發酵期間，抗生素的生產可用諸如生物檢測或TLC或HPLC方法對培養液或菌絲體提取物樣品的抗生素活性試驗來監測。

對抗生素A40926敏感的有機體，諸如抗草桿菌（Bacillus????sabtilis）和金黃色鏈霉菌（S.aureus）等可用作試驗生物。生物檢測可用在瓊脂板上的瓊脂擴散法來完成。抗生素活性的最大生產量一般在發酵的第二天至第十五天之間。

抗生素A40926是用培養Actinomadura????sp????ATCC????39727菌，或其生產抗生素A40926的變種或突變體而生產的，且它要存在于培養液中。

以下描述的是Actinomadura????sp，A40926????ATCC????39727的特征。

宏觀和微觀的檢驗

無性菌絲體包括曲折的和分技的菌絲（直徑大約為0.8微米），其在某些培養基中（在表1中用星號標出）經幾天生長后有形成棒狀體的傾向，而在葡萄糖一天冬酰胺培養基中則變成球狀體。