[其他]5-(β-甲硫基乙基)海因的催化一步合成法

無效

• 申請號: 85108505
• 申請日: 1985-11-14
• 公開（公告）號: CN85108505A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 王建華
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07D233/72
• 分類號: C07D233/72
• 代理公司: 西北大學專利事務所
• 代理人: 黨惠清

目前國內外5-（β-甲硫基乙基）海因的合成分兩種，即兩步海因合成法和一步海因合成法。所謂兩步法指丙烯醛和甲硫醇反應制得β-甲硫基丙醛，然后再使β-甲硫基丙醛與氫氰酸或氰化鈉、乙內酰腺化試劑反應制備5-（β-甲硫基乙基）海因的方法;一步法是指把丙烯醛、甲硫醇、氫氰酸及乙內酰脲化試劑一次投料制備5-（β-甲硫基乙基）海因的方法。

一步法德國、法國、日本等國家已開展了廣泛的研究，見GOr????Offen????2，140，506;Fr????1，532，723;特開昭48-54001;特開昭49-36676;特開昭50-4018。

以上合成5-（β-甲硫基乙基）海因的一步合成法，因為乙內酰脲化試劑可溶于水而微溶于有機溶劑，丙烯醛及反應初期生長的β-甲硫基丙醛在水中溶解度很小，若在水相中反應，反應初期為兩相反應，隨著反應的進行才逐漸變為均相反應，這不僅使反應速度降低，而且在非均相反應期間還會引起聚合等付反應，使海因收率較低。

本發明的目的在于克服上述缺點，采用一組催化劑，改變加料方式，實現以水為溶劑的5-（β-甲硫基乙基）海因的催化一步合成法，取得了5-（β-甲硫基乙基）海因收率為85-91%。

5-（β-甲硫基乙基）海因一步合成法與兩步合成法所用的催化劑截然不同，本發明的催化劑為中性氨基酸與有機羧酸類配制而成。它比習用的催化劑催化效果好，海因收率高，重復性好，無油狀物出現，這對5-（β-甲硫基乙基）海因的水解及得到高純度。高收率的蛋氨酸起關鍵作用，并為后處理工序帶來極大方便。

現將本發明的催化劑與習用的有機酸類催化劑在同一條件下對5-（β-甲硫基乙基）海因收率的影響對比如下表：

上表催化劑的量為丙烯醛重量的10%。

采用本發明的催化劑一步合成5-（β-甲硫基乙基）海因時配料摩爾比為丙烯醛∶甲硫醇∶氫氰酸∶碳酸氫銨＝1∶1.29∶1.16∶3.04。其加料方式為：先把丙烯醛和催化劑加入反應釜中，在35℃下氣相通入甲硫醇，甲硫醇通完后，升溫到40℃，反應半小時，然后加入氫氰酸水溶液和碳酸氫銨水溶液，在60-80℃下反應2-3小時。

實施例

將33.3毫升（28克）的丙烯醛投入冷卻著的反應釜中，再加入3克催化劑，啟動攪拌機，控制溫度于35℃下，緩慢通入31克甲硫醇，約45-60分鐘通完，甲硫醇通完后，升溫到40℃，反應半小時，然后加入30%氫氰酸水溶液62毫升，升溫于50℃，加入120克碳酸氫銨和440毫升水組成的碳酸氫銨水溶液，然后升溫到75℃反應兩小時，將生成的海因反應液減壓濃縮到200毫升，結晶：過濾，干燥得固體海因85.2，含量93%，折純海因79.2克，收率91%。