[其他]取代的4-芐基哌嗪基化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85108856
• 申請日: 1985-11-07
• 公開（公告）號: CN85108856A
• 公開（公告）日: 1987-07-29
• 發明（設計）人: 威廉·孔普
• 申請（專利權）人: 西巴-蓋爾基股份公司
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;A61K31/395;//;27300;30700)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明是關于具有顯著抗菌活性的利福霉素SV和利福霉素S之新穎衍生物的制備方法。這些新穎的衍生物是在3-位上被取代的哌嗪-1-基原子團取代的并且以下列結構式為特征的一些利福霉素化合物及其鹽：

其中，W是下式的哌嗪-1-基原子團：

其中，R¹和R²是C₁-C₄烷基，R³、R⁴和R⁵是氫或者C₁-C₄烷基，或者其中R²和R³或者R³和R⁴共同是丁二烯-1，3-1，4-亞基、1，3-亞丙基或者1，4-亞丁基，其中各個基團是被C₁-C₄烷基取代或者未被取代，而且R¹、R⁴和R⁵或者R¹、R²和R⁵是氫或C₁-C₄烷基。

本發明也涉及式（ⅠA）和（ⅠB）之化合物的制備、其鹽、含有這種化合物的藥物組合物以及所說化合物和組合物的應用。

由于1，4-醌和1，4-氫醌形式（相當于利福霉素S和利福霉素SV）之間具有極為密切的關系，而且這兩種形式之間可以很容易地互相轉化，所以除非另外專門指出者外，本發明主題內容應是包括這兩種形式;但優選的是SV形式（ⅠA）。

C₁-C₄的烷基包括，有乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基或者叔丁基等，但其中優選的是甲基。

優選的本發明之化合物是W為式（Ⅱ）的化合物（ⅠA）和（ⅠB）及其鹽，尤其是其藥學上可接受的鹽，其中R¹和R²是C₁-C₄烷基，最好是甲基，R⁴是氫或者C₁-C₄烷基，例如甲基或者叔丁基，而且R³和R⁵是氫;或者：其中R²和R³或R³和R⁴共同構成丁二烯-1，3-1，4-亞基、1，3-亞丙基或者1，4-亞丁基，而且R¹、R⁴和R⁵或者R¹、R²和R⁵是氫。

本發明尤其涉及到其中W是（Ⅱ）式原子團的（ⅠA）式這樣一些化合物及其鹽，特別是其藥學上可接受的鹽，其中R¹和R²是C₁-C₄烷基，最好是甲基，R⁴是氫或者C₁-C₄烷基，例如甲基或者叔丁基，而且R³和R⁵是氫;或者最好其中R²和R³或者R³和R⁴共同是丁二烯-1，3-1，4-亞基，而且R¹、R⁴和R⁵或者R¹、R²和R⁵是氫。

在哌嗪-1-基原子團之4位上被取代的3-（哌嗪-1-基）-利福霉素S和3-（哌嗪-1-基）-利福霉素SV已有公開報導。例如，在美國專利4005077號中第4列3-24行提到過這種利福霉素衍生物，該衍生物的哌嗪-1-基4位上可以帶有一個取代或者未取代的烴基，該原子團可以是C₁-C₆低級烷基、單羥基或者二羥基低級烷基或者低級烷氧基、烷氧基羰基、苯基或者苯基-低級烷基。在帶有這類取代基的衍生物中，特別提到的衍生物是芐基和1-苯乙基或者2-苯乙基衍生物，這種衍生物的芳核上可以被一個或者多個原子團例如被C₁-C₆烷基所取代。