[其他]口腔衛生制劑

無效

• 申請號: 85109119
• 申請日: 1985-11-14
• 公開（公告）號: CN85109119A
• 公開（公告）日: 1986-08-27
• 發明（設計）人: 馬修·詹姆斯·林奇
• 申請（專利權）人: 帝國化學工業泛美公司
• 主分類號: A61K7/24
• 分類號: A61K7/24;C07D493/04
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

本發明是論及口腔衛生制劑，尤其是論及含有脫二水己糖醇的口腔衛生制劑的。

現已廣泛確認，長期使用有抗微生物作用的牙粉（膏）制劑可以明顯地抑制齒斑增長。蝕斑（噬菌斑）是微生物在牙齒保護膜及舌頭凹坑上的附著物。它能形成一種表面，微生物可在其上進一步聚集，并生成堅硬的結石狀沉積物。如果不除去這些沉積物，就會導致牙齒支持組織的炎癥，隨后由于牙周組織壞死而引起齲齒損傷;進而導致牙齒松動;最終使牙齒脫落。

盡管生成齒斑的機理仍屬推測性的，但是一般公認的是由于蝕斑吸收含有諸如蔗糖和葡萄糖等天然糖類的食物，并生成生物體〔例如：鏈球菌屬突變體（Streptococcus????mutans）〕所致。牙齒的損壞被認為是由于有機酸使牙齒琺瑯質脫鈣引起的，而有機酸是由于細菌〔例如：鏈球菌屬突變體（GS-5）使糖類發生發酵性分解代謝作用而生成的。在牙齒與牙床間生成的結石付產物是造成齒齦炎的主要原因。這種炎癥會導致發脹、紅腫、出現纖維狀滲出物并促使細菌生長。

控制口腔內蝕斑所引起不良效應的一種公認為有效的方法是機械法去除蝕斑。每天刷牙、用牙刷、牙簽、牙線以及水沖洗來潔齒，可有效地抑制齲齒及牙床疾病的發生。但是如果長期不正確地使用這類處理方法，刷子的硬毛、牙線及牙簽的磨擦作用可導致牙床的損傷。牙齒的蝕損也可以因常規牙膏中通常所含的研磨劑而造成。

現已發現，含有脫二水己糖醇的制劑對減少口腔表面蝕斑的量特別有效，因而便可抑制由于生成蝕斑而引起的炎癥。

本發明提供了至少含有一種有效劑量的脫二水己糖醇的口腔衛生制劑。其結構式為：

結構式（Ⅰ）

式中，當基團R′或R″中有一個為1～4個碳原子的烷基時，則另一個基團（R′或R″）可以分別由下列基團中選擇：-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇、-C₄H₉或者-H。本發明還包括一種方法。那就是讓起予防作用劑量的結構式為Ⅰ的化合物與口腔表面相接觸，從而抑制口腔內細菌，尤其是鏈球菌屬實變體增殖的一種施藥方法。

本項發明實際中所應用的主要化合物是右旋-葡糖醇、右旋-甘露醇或左旋-艾杜糖醇的1，4，3，6-脫二水己糖醇的單烷基醚類和二烷基醚類。這些化合物也可被認為是異山梨酐、異甘露酐和異艾杜糖酐的單烷基或二烷基醚類^＊（^＊譯注：原文中是酯類）。例如：含有1～2%（以重量計）二甲基異甘露酐、1～2%（以重量計）二甲基異艾杜糖酐和1～2%（以重量計）單甲基異艾杜糖酐的基本上為純異山梨醇二甲基化物的制劑（DMI）。

本發明的化合物具體包括：甲基異山梨酐、二甲基異山梨酐、乙基異山梨酐、二乙基異山梨酐（DEI）、丙基異山梨酐、二丙基異山梨酐、單異丙基異山梨酐、二異丙基異山梨酐（DIPI）、甲基乙基異山梨酐、甲基丙基異山梨酐、乙基丙基異山梨酐、丁基異山梨酐、二丁基異山梨酐、異丁基異山梨酐、二異丁基異山梨酐、甲基丁基異山梨酐、乙基丁基異山梨酐、丙基丁基異山梨酐以及相應的異甘露酐和異艾杜糖酐的變體。

利用傳統的威廉森（Williamson）醚合成技術可以很容易地制得上述化合物及其變體。此法是使脫二水己糖醇與烷基鹵化物、烷基硫酸酯、各種烷基鹵化物的混合物或各種烷基硫酸酯的混合物在強矸的條件下進行反應，然后再用常規的精制和精餾技術處理的一個過程。二甲基異山梨酐可從市場上購得。

一般得到的四醚類化合物是清凈的水性白色液體，它們具有令人愉快的香味和口感。涂于牙齒時，它們的水稀釋物與純液體具有同樣的效果。二甲基異山梨酐被認為是無毒的;而且被認為對人的皮膚既不是原始的刺激物也不是一種激敏物。用二甲基異山梨酐進行人體試驗時所使用的牙用滴劑、牙膏和漱口劑的水溶液濃度為100%、80%、50%、25%和10%，上述試驗未發現有禁忌癥。

本發明的口腔衛生制劑可以制成各種形式，例如：牙膏、凝膠牙膏、牙用滴劑、漱口劑、含漱劑、口香糖、硬糖塊或軟糖塊。上述各種制劑的配方中可含有5%至95%（以重量計）結構式為Ⅰ的化合物，并且至少還含有兩種添加組分，以改善其味道、口感以及作為予防劑的效力。這些添加組分包括：水、溶劑、穩定劑、著色劑、增香劑、藥物、收劑、去垢劑、拋光劑、增甜劑、膠凝劑、增稠劑、顏料和抗菌劑。這些混配物可以將其以稀薄液體、糊狀物、凝膠或乳脂糖的形式載在固體粒子（如糖或粒狀甘露醇）上、木材（如牙簽）上、細繩（如用于制備牙線的細線）上或者咀嚼物質上。