[其他]八氫中氮茚化合物的制備及其應用

無效

• 申請號: 86100131
• 申請日: 1986-01-09
• 公開（公告）號: CN86100131A
• 公開（公告）日: 1986-10-15
• 發明（設計）人: 理查德·喬爾·卡莫辛;約翰·羅伯特·卡森
• 申請（專利權）人: 麥克尼拉布公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/435;//;22100;22100)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

本發明包括某些八氫中氮茚化合物及其加酸成鹽的制法、它們的使用方法、制藥配方以及它們的合成過程中所用的中間體。3-芳基八氫中氮茚是由I、村越（IMurakoshi）在1958年的藥學雜志（Yakugaku????Zasshi）第78卷第594-7頁登載的，爾后又被收集在1958年的美國化學文摘（Chemical????Abstracts）第52卷第18409b到18410e頁內;Y.永井（Y.Nagai）等人在1979年的化學和藥學通報（Chem.Pharm.Bull.）第27卷第5期第1159-1168頁，H·斯臺特爾（H.Set-ter）等人在雜環化學雜志（Journal????of????Heterocyclic????Chemistry）1977年第14卷第573-581頁上發表過。1-苯基中氮茚是由M·G·萊茵耐克（M·G·Reinecke）等人于1966年在有機化學雜志（Journal????of????Organic????Chemistry）第31卷第4215-4220頁上披露的。氫化喹嗪是由M.E.羅杰斯（M.E.Rogers）在1975年的藥物化學雜志（J.of????Medicinal????Chem.）第18卷第11期第1126-1130頁上公布的，而八氫中氮茚是由F.來昂斯（F.Lions）在皇家學會會議錄N.S.威爾斯（Proc.Royal????Soc.，N.S.Wales）1940年第73卷第240-252頁上發表的。

本發明的化合物為下列式（Ⅰ）和其加酸成鹽，式中A代表形成3-7員碳環或芳香的或飽和的氮雜環所需的原子。R¹為-取代基，X為0-3。此外包括在發明內的有制藥配方、式（Ⅰ）化合物的合成方法及這種合成所用的中間體。

本發明的化合物為下式（Ⅰ）的八氫中氮茚：

式中A代表從苯基、萘基、環烷基、環烯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基基團中選出的形式環系所需要的一些原子;R¹獨自地是氰基、鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、烯烴基、炔烴基或環烯烴基，R¹或為被羥基取代的烷基、烯烴基或炔烴基;X為整數0，1，2或3，規定出當A為苯基時，（ⅰ）X為1，2或3，（ⅱ）如果X為1，R¹不是對位取代的氟及其可用作藥的酸鹽。

本發明的藥物成分包括前邊所定義的式（Ⅰ）的化合物，還包括那些當A為苯基時X為0及當A為苯基時X為1的化合物，R¹為對位取代的氟。

詳細點說，A為苯基;萘基;約為3到7個碳原子的環烷基，象環戊基或環己基;約為3到7個碳原子的環烯烴基，象環戊烯基和環己烯基，例如1-環己烯-1-基;噻吩基，象2-或3-噻吩基;呋喃基，象2-或3-噻吩基，吡咯基，象2-或3-吡咯基;吡啶基，象2-，3-或4-吡啶基;噠嗪基，象3-或4-噠嗪基;嘧啶基，象2-，4-或5-嘧啶基;吡嗪基，象2-吡嗪基;或三嗪基，象連在4或5位上的1，2，3-三嗪基，連在3，5或6位的1，2，4-三嗪基或連在2位的1，3，5-三嗪。

詳細點說，例如，當X為2時兩個不同的R¹部分可以連到A環上，R¹獨立地有氰基;鹵素，象氟、氯、溴和碘;1到8個碳的烷基，象甲基、乙基、正丙基和仲丁基;1到8個碳的烷氧基，象甲氧基、乙氧基及異丙氧基;1到8個碳的烷硫基，象甲硫基和乙硫基;由1個或更多的氟、氯、溴或碘獨立取代的1到8個碳的鹵代烷基，象三氟甲基和2，2，2-三氟乙基;2到8個碳的烯烴基，象乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基;2到8個碳的炔烴基，象乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基;3到7個碳的環烯烴基，象環丙烯基和1-環己烯基;或被羥基取代的這種烷基、烯基或炔基，象3-羥基-正丁基、3-羥基-1-正丁烯基及6-羥基-1-正己炔基。

式（Ⅰ）特殊的A-R¹環系包括苯環，這里，X為1，2或3，R¹是鹵素，象鄰鹵代苯基，例如鄰溴代苯基、鄰，鄰-氟代氯代苯基及鄰，鄰二氟代苯基，特別的是這里X為1，2或3，例如1，至少有一個R¹取代基是在苯環的鄰位上。

本發明的特別化合物包括以下：

3-（2-溴代苯基）八氫中氮茚

3-（3-甲氧基苯基）八氫中氮茚

3-（2-甲氧基苯基）八氫中氮茚

3-（1-萘基）八氫中氮茚

3-（4-溴代苯基）八氫中氮茚

3-（2-氯代苯基）八氫中氮茚