[其他]為人類脂皮質激素多肽編碼的脫氧核糖核酸順序，含有它的重組脫氧核糖核酸分子及制造該多肽的方法

無效

• 申請號: 86100721
• 申請日: 1986-01-10
• 公開（公告）號: CN86100721A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 巴巴拉·P·瓦爾納R·布拉克·比賓斯凱;吉夫里·L·加溫;丹尼爾·G·施英德勒;黃闊森
• 申請（專利權）人: 比奧根公司
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00;C12P21/02;C07K7/04;A61K37/24
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 辛敏忠,顧柏棣

本發明是關于為人類脂皮質激素編碼的DNA順序，含有它的重組DNA分子及制造至少一種這類多肽的方法。還涉及用于生產本發明多肽的含有為其編碼順序的宿主轉化體。這些肽具有抗炎活性，可用于治療關節炎，變態反應癥，皮膚病，眼病和膠原病。

花生四烯酸是一種不飽和脂肪酸，它是合成諸如前列腺素，含氧酸和Leukotrines等化合物的前身物，而這些物質都與炎癥有關。它是由于磷脂酶作用下從膜的磷脂上釋放下來。為響應如，類糖皮質激素等抗炎劑，一些細胞釋放出在體外能抑制磷脂酶A的蛋白，從而就抑制產生花生四烯酸。而脂皮質激素阻遇前列腺素和其它引起炎癥的物質，從而減少炎癥（見F.Hirata等人文章“在家兔嗜中性細胞中類糖皮質激素誘導出一種抑制磷酸酶A的蛋白質”，刊在Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1950年77卷NO.5，2533-36頁）。

迄今已知道幾種抑制磷酸酯酶A的蛋白質。其中之一脂調節素（Li-Pomodulin）的分子量為40，000，在細胞中它被蛋白酶降解為兩個分子量分別為30，000和15，000的較小的活性組分（見F.Hirata等人文章“用放射免疫法鑒定脂調節素的幾種抑制磷脂酶A蛋白組分”，刊在Biochem，Biophys，Res，Commun1982年109卷NO.1，223-30頁。）其它試驗證據也指出還有另外兩個磷脂酶A抑制劑，巨噬細胞皮質素（macrocor-tin）（分子量為15，000）和腎皮質激素（renocortin）（含有分子量約為15，000和30，000的兩種組分）也可能是如：lipomodulin較大抑制磷脂酶蛋白降解的產物（見J.Fcloix等人文章“Renocortins的定性和部分純化;在腎細胞中形成的具有類糖皮質激素抑制磷脂酶作用的兩種肽”刊在Br.J.Pharmac.，1983年79期313-21頁;及G.J.Blackwell等人文章“Macrocortin：一種具有類糖皮質激素抑制磷脂酶作用的肽”，刊在Nature，1980年287期147-49頁）。

雖然脂調節素是從家兔嗜中性細胞分離出，巨噬細胞皮質素是從家兔巨噬細胞分離而腎皮質素是從大鼠腎髓間質細胞分離的，但這三種蛋白顯示了相似的生物活性，分子量，并都與脂調節素或巨噬細胞皮質素的單克隆抗體交叉反應。而且它們又都是用類糖皮質素誘導產生的。以上事實意味著這些抑制磷脂酶的蛋白或稱其為脂皮質激素彼此關系密切，都有類固醇的生理作用。（見B.Rothhut等人文導的抑制磷脂酶的蛋白“腎皮質激素”定性，刊在Biochem.Biophys.Res.Commun.，1983年117期No.3，878-84頁）。

最近的資料也指出脂調節素分子量為15，000的組分是淋巴細胞對免疫原應答中產生的，作為一個抑制糖基化因子，抑制Ig????E結合固子糖基化，從而抑制Ig????E的免疫應答，（見T.Vede等人的文章“Ig????E結合因子生物活性的調節：I，抑制糖基化因子-調節素片段的鑒定”刊在J.Immunol.，1983年130期No.2，878-84頁）。

由于脂皮質激素的抗炎作用，它可用于治療有炎癥的病，諸如：關節炎，變態反應，皮膚病，眼病和膠原病。而且，用這些蛋白物質治療炎癥還可以避免現今經常用的抗炎藥的缺點。

迄今所用的抗炎藥有兩大類：皮質類固醇激素和非類固醇抗炎藥。皮質素固醇有嚴重的副作用，諸如：引起高血壓，腸胃出血，肌肉無力，白內障和驚風。所以大家通常選用非類固醇抗炎化合物。然而，它們也會對胃、血小板，中樞神經系統和血生成有害。此外，大部分的非類固醇抗炎藥通過僅作用于產生環氧化酶或脂氧化酶之一的生成來抑制引起炎癥物質的產生。

與其相反，脂皮質激素是同時通過兩種途徑抑制引起炎癥物質的產生。又由于脂皮質激素僅是類固醇作用的調節劑，它不會產生用類固醇藥時經常引起的副作用。另外，這些蛋白是細胞內產生的天然調節劑，也不會產生用非類固醇消炎藥引起的副作用。