[其他]制備1-取代的芳基-1，4-二氫-4-氧代-1，8-二氮雜萘衍生物及其中間體的新方法

無效

• 申請號: 86100879
• 申請日: 1986-01-22
• 公開（公告）號: CN86100879A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發明（設計）人: 藤堂洋三;山藤哲夫;南云勝之;北山功;長木秀嘉;宮島三香子;小西文憲;成田弘和;高野俊太郎;才川勇
• 申請（專利權）人: 富山化學工業株式會社
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D213/60;A61K31/435;//;213/00)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,王杰

1、結構式如下的1，4-二氫-4-氧代-二氮雜萘衍生物或其鹽的制備方法，

式中R¹代表氫或羧基保護基，R²代表囟素，羥基，疊氮基，或任意取代的烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷亞磺酰基、芳亞磺酰基、烷磺酰基、芳磺酰基、烷磺酰氧基、芳磺酰氧基，二烷氧磷酰氧基或二芳氧磷酰氧基，3-氨基-1-吡咯烷基(其中氨基可被保護)、1-呱嗪基(其中亞氨基可被保護)中的任何一種取代基；X代表氫或氟，

該方法的特征是結構式如下2-(5-氟煙酰基)乙酸衍生物或其鹽：

式中R^1a代表羧基保護基，R²和X與上述含義相同，與結構式如下的N，N-二取代甲酰胺的縮醛，在有或無酸酐存在下反應，

式中R³和R⁴可以相同也可不同，各自代表烷基或環烷基，也可連結在一起形成一個亞烷基，此亞烷基與形成環，R⁵和R⁶可以相同也可不同，各自代表烷基或與鄰近氮形成雜環，如果需要，可除去保護基或轉化產物為鹽或酯。

2、按照權利要求1的方法，式中R³、R⁴、R⁵和R⁶代表烷基。

3、按照權利要求2的方法，式中R³、R⁴、R⁵和R⁶代表甲基。

4、按照權利要求1、2或3的方法，式中R²代表囟原子，任意取代的芳磺酰氧基，3-氨基-1-吡咯烷基（其中氨基可被保護），1-哌嗪基（其中亞氨基可被保護）。

5、按照權利要求1、2、3或4中任一方法，式中X代表氟。

6、按照權利要求1、2、3、4或5中任一方法，其反應溫度為0-150℃。

7、結構式如下的1，4-二氫-4-氧代二氮雜萘衍生物或其鹽的制備方法，

式中R¹代表氫或羧基保護基，X代表氫或氟，Y代表囟原子，該方法的特征是，結構式如下的化合物或其鹽，

式中R^1a代表羧基保護基，R^2b代表羥基或任意取代的烷氧基、烷磺酰基、芳磺酰基、烷磺酰氧基、芳磺酰氧基、二烷氧磷酰氧基或二芳氧磷酰氧基，X與上述含義相同，與由N，N-二取代甲酰胺產生的魏爾斯邁爾試劑反應，如果需要的話，可除去羧基保護基或轉化產物為鹽或酯。

8、按照權利要求7的方法，其中魏爾斯邁爾試劑是由結構式如下的N，N-二取代甲酰胺，

式中R⁷和R⁸可以相同也可以不同，各自代表烷基或芳基或者與鄰近氮原子形成一個含氮雜環，該雜環除氮原子外可含有硫或氧原子，與選自磷酰囟和囟化硫的無機囟化物或選自碳酰囟，草酰囟和二溴三苯粦的有機囟化物反應得到的N，N-二取代甲酰胺產生。

9、按照權利要求8的方法，式中R⁷和R⁸代表烷基。

10、按照權利要求9的方法，式中R⁷和R⁸代表甲基。

11、按照權利要求7-10中任一項規定的方法，式中X代表氟。

12、按照權利要求7-11中任何一項規定的方法，式中R²⁶代表羥基或任一取代的烷氧基。

13、按照權利要求7-12中任何一項規定的方法，其中反應溫度為0-150℃。