[其他]微晶鉀-氯化鉀藥物新劑型

在審

• 申請號: 86101624
• 申請日: 1986-03-12
• 公開（公告）號: CN86101624A
• 公開（公告）日: 1987-09-23
• 發明（設計）人: 魯格;俞耀庭
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 南開大學專利事務所
• 代理人: 朱祚銘,解松凡

本發明屬于藥物劑型的改進。

鉀離子是人體細胞內主要陽離子，具有重要的生理作用。鉀離子的的缺乏是多種疾病的重要表現，服用多種藥物也會促使體內鉀離子大量丟失而造成缺鉀，為此給人體補充鉀鹽是對癥治療的主要方法。

口服氯化鉀往往引起嚴重的胃部反應（惡心、嘔吐）並誘發胃腸道潰瘍，氯化鉀劑型的研制經歷了以下幾個階段：普通氯化鉀-腸溶衣氯化鉀劑（60年代）-蠟基骨架型緩釋制劑（如Slow????K，CIBA-GEIGY公司70年代產品）-微囊鉀（Micro????K????A·H·ROBINS公司80年代產品）。

對健康人的試驗表明，口服Slow????K一周后，經胃窺鏡檢查發現形成潰瘍點41處（6人），同樣服用Micro????K者未發現潰瘍形成（6人）。因此，Micro????K是目前臨床治療上最適宜的氯化鉀制劑。

本發明研制的微晶鉀（MCK）是氯化鉀藥物新劑型，系采用海藻酸鈉（Sodium????Alginate）為藥物載體，包埋氯化鉀而制得，將海藻酸鈉配制成5-8%水溶液，加入適量氯化鉀（海藻酸鈉∶氯化鉀＝0.14～0.25∶1）研磨混勻加入0.3%～0.5%表面活性劑MA-10，再加入低濃度氯化鈣水溶液繼續研勻使氯化鉀基本溶解，混勻后急速干燥，粉碎成100-120目顆粒即成。按一定劑量裝入膠囊。

MCK與Slow????K（CIBA產品）進行的對比試驗中在同樣條件下，對動物（狗）胃粘膜的刺激試驗結果，Slow????K對胃粒膜細胞損壞明顯，MCK則無破損現象，與Micro????K（A·H·Robins產品）結果相同。

臨床試用MCK????300例結果表明試劑型具有對胃刺激小，釋藥速度均勻，補鉀效果好等特點。

本發明的要點是選用了與氯化鉀有較好相容性的水溶性天然聚合物海藻酸鈉為載體，能在藥物水溶液體系干燥過程中直接造成氯化鉀在藥基中形成微晶分散狀態，減小了胃腸道內氯化鉀的局部濃度，同時該材料對氯化鉀有阻釋作用，減小了胃中氯化鉀的瞬時濃度，故而有好的效果。同時，海藻酸鈉有保護胃粘膜潰瘍面的作用。

與Micro????K相比較MCK有如下特點：

一原料組分（1）藥物載體，系天然聚合物，不需特殊加工，Micro????K所用乙基纖維素是纖維素經化學改性加工后的產品。（2）氯化鉀形態，MCK只需普通氯化鉀，Micro????K需首先將氯化鉀加工成500μ的微粒后才能包囊，二制備過程，加工Micro????K采用復合凝聚法，需用有機溶劑、工藝繁復，制備MCK級包括溶解，干燥普通化工過程，不用有機溶劑、廠房、設備簡單、生產周期短，因此MCK的成本要大大低于Micro????K。最后，乙基纖維素不具有保護胃粘膜潰瘍面的作用。

實驗一

配置5%海藻酸鈉水溶液100ml，加入40g氯化鉀研磨混勻，加入0.1%氯化鈣水溶液20-40ml，繼續研勻至氯化鉀基本溶解，在120-150℃急速烘干，研磨成100-120目粉，體外靜態溶出法測定5分鐘內氯化鉀溶出量為總樣品量的30%。

實驗二

5%海藻酸鈉水溶液100ml，加入40g氯化鉀研磨混勻，加入0.1g表面活性劑MA-10，仔細混勻后再加0.1%氯化鈣水溶液，其后操作同實驗一。體外靜態溶出法測定5分鐘內樣品中氯化鉀溶出量為總樣品量的15%。

參考文獻

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