[其他]制備β-內酰胺類抗生素的方法及其在藥物中的應用

無效

• 申請號: 86101695
• 申請日: 1986-03-15
• 公開（公告）號: CN86101695A
• 公開（公告）日: 1986-09-10
• 發明（設計）人: 岡特·施米特;漢斯-喬基姆·蔡勒;卡爾·喬治·梅茨格
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D501/20
• 分類號: C07D501/20;C07D499/70;A61K31/535;A61K31/43;A61K31/495
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、通式Ⅰβ-內酰胺化合物的制造過程

其中：

X代表下列基團

其中

R⁵代表氫，或代表鹵素、疊氮或代表直鏈的、有支鏈的或環狀的、飽和或不飽和烷基，烷基最多可達6C，并可選擇地被鹵素、OCONH₂、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₇酰氧基、C₁-C₅烷硫基所取代，也可被有一個或多個取代的吡啶嗡基所取代，或被以下基團取代

或代表烷氧基或烷硫基(最多可達5C)

R¹代表有任意取代的下列基團

其中

R⁶和R⁷可相同或不同，代表氫，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表一有任意取代的氨基，或代表羥基，或代表可達8C的烷氧基，或代表酰酯或酰氧基(各有可達7C)，或代表有任意取代的烷基(可達12C)，

R⁸和R⁹可相同或不同，代表氫，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表雜環基，或代表羥基，或代表有任意取代的氨基，或代表烷氧基(可達8C)，或代表?；?可達7C)，或代表酰氧基(可達7C)，或代表烷氧羰基(可達8C)，或代表有任意取代的烷基(可達12C)，

R⁸和R⁹共同代表

R¹⁰和R¹¹可相同或不同，代表氫，或代表有任意取代的烷基(可達12C)，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表烷氧羰基(可達8C)

y代表氧或-N-R¹²，

Z代表氧、硫或-N-R¹³，

A代表基團

其中

R¹²和R¹³可相同或不同，代表氫，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表直鏈的、有支鏈的或環狀的烷基(可達8C)，

R²代表氫或代表氨基保護基，

R³代表氫，或代表烷氧基或烷硫基(各有可達5C)，或代表有任意取代的氨基，或代表NHCHO，和

R⁴代表氫，或代表羧基保護基，或代表堿金屬離子或銨離子，或代表以下基團

-CH₂-D-CD-C(CH₃)₃或 -CH(CH₃)-O-CO-O-C₂H₅

制造過程的特征是將通式Ⅱa的羧基活化變為混合酸酐、甲磺酸酯或活性酯，再與通式Ⅲ化合物反應，然后脫去有關的保護基，就得到所需的鹽，或從鹽制成游離酸。

其中

R¹如上述，R²代表氨基保護基，

其中

R³·R⁴和X如上述。

2、根據權利要求1的制造過程，其特征是通式Ⅱ的氨基酸被活化后，與通式Ⅲ的β-內酰胺和胺生成的可溶性鹽偶聯。