[其他]新型化合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86102350
• 申請日: 1986-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN86102350A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃托里·普羅尼;馬科·阿爾普吉尼;安蓋洛·比德奇;弗朗科·薩里尼;吉奧瓦尼·弗朗塞奇;科斯坦蒂諾·戴拉·布魯納
• 申請（專利權(quán)）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴公司
• 主分類號(hào): C07D499/00
• 分類號(hào): C07D499/00;A61K31/43
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 王杰,張?jiān)?/td>

1、制備通式(Ⅰ)化合物的工藝，

式中，R為氫，或不帶取代基，或帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的C₁-C₄烷基，取代基可以是游離的，或被保護(hù)的羥基和囟原子；

A代表Z，Z-O-CO-或-Z-CO-，其中，Z代表(a)一個(gè)任意選擇取代的亞苯基或亞萘基，(b)一個(gè)任意選擇取代的雜環(huán)基團(tuán)，雜環(huán)可以是單環(huán)，也可以是雙環(huán)，可以是飽和的，也可以是不飽和的，至少含有一個(gè)雜原子，氧、硫或氮；(c)一個(gè)任意選擇取代的直鏈或帶支鏈的C₁-C₇亞烷基；(d)一個(gè)C₂-C₄亞烯基或亞炔基，或如下式的基團(tuán)；CH=CH-；(e)一個(gè)任意選擇取代的亞環(huán)烷基；(f)一個(gè)如下式的亞芳基團(tuán)：(CH₂)n式中，n為1，2或3；Q代表，其中：(i)R₁，R₂，R₃分別代表一個(gè)任意選擇取代的烷基、芳烷基或芳基；或(ii)R₁為上述(i)所規(guī)定的基團(tuán)，R₂，R₃用氮原子聯(lián)在一起，代表一個(gè)任意取代的雜環(huán)或雜環(huán)稠環(huán)基團(tuán)；或(iii)R₁，R₂，R₃用氮原子連在一起，代表一個(gè)任意取代的偶氮雙環(huán)或偶氮三環(huán)基團(tuán)；或(iv)R₁，R₂，R₃連在一起，代表一個(gè)任意取代的吡啶、吡嗪、吡唑或噠嗪陽離子基團(tuán)，這些基團(tuán)可與一個(gè)苯環(huán)或一個(gè)5-7元的飽和的或不飽和的脂環(huán)或雜環(huán)稠合在一起，Q也可以是醫(yī)藥上可接受的鹽。

本工藝包括通式(Ⅱ)的化合物，式中R₁，R₂，R₃如上述規(guī)定，

與通式(Ⅲ)的(penem)中間體的反應(yīng)。

式中，R和A如上述規(guī)定，Z′為羧基保護(hù)基，L是一個(gè)能解離的基團(tuán)，對通式(Ⅱ)的胺的親核取代敏感。如果需要，可移去保護(hù)基，將所得的化合物轉(zhuǎn)變成鹽，如果需要，也可將各異構(gòu)體的混合物分成各個(gè)異構(gòu)體。

2、按照權(quán)利要求1的工藝，通式（Ⅲ）的中間體是通過通式（Ⅳ）的甲醇前體與磺酰酐，或磺酰氯，在過量的通式（Ⅱ）化合物的存在下反應(yīng)制得的，所說的通式（Ⅲ）化合物并沒有從反應(yīng)混合物中分離出來。

式（Ⅳ）中，R，A和Z′均如權(quán)利要求1所規(guī)定。

3、按照權(quán)利要求1或2的工藝，其中R代表α-羥乙基。

4、按照權(quán)利要求1或2的工藝，所制備的通式（Ⅰ）化合物是：（5R，6S）-6-[1R）-羥乙基]-2-[4-（吡啶基甲基）苯基]（penem）-3-羧酸酯。