[其他]碳代青霉烯的生產方法

無效

• 申請號: 86102987
• 申請日: 1986-04-28
• 公開（公告）號: CN86102987A
• 公開（公告）日: 1986-11-26
• 發明（設計）人: 彼里·戴克斯特拉茨
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾-米爾斯公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D519/00;A61K31/40;//;20900)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德駿,唐躍

1、一種制備具有下列結構式化合物或其藥物可接受鹽的方法

其中R⁸是氫

R¹選自：

氫，或者下列取代或未取代的基團：

具有1-10個碳原子的烷基、鏈烯基或炔基，

環烷基和環烷基烷基，在所說的環烷基環上有3-6個碳原子而且在烷基部分有1-6個碳原子，

苯基，

芳烷基、芳鏈烯基和芳炔基，其中芳基部分是苯基而且脂族部分有1-6個碳原子，雜芳基、雜芳烷基、雜環基和雜環基烷基，其中上述提到雜環部分的一個或幾個雜原子選自1-4個氧、氮或硫原子而且與所說雜環部分相連的烷基部分有1-6個碳原子，

其中與上面提到的原子團有關的一或多個取代基各自獨立地選自下列基團組：被氨基、鹵、羥基或羧基任意取代的C₁-C₆烷基，

鹵，

-OR³

-NR³R⁴

-CO₂R³

=0

-SR³

-CN

-N₃

-OSO₃R³

-OP(O)(OR³)(OR⁴)

-NR³CO₂R⁴

-NO₂

其中與上面提到的取代基有關的基團：R³和R⁴獨立地選自：

氫，

具有1-10個碳原子的烷基、鏈烯基和炔基，

環烷基、環烷基烷基和烷基環烷基，在所說的環烷基環上有3-6個碳原子而且在烷基部分有1-6個碳原子；

苯基，

芳烷基、芳鏈烯基和芳炔基，其中所說的芳基部分是苯基而且脂族部分有1-6個碳原子，以及

雜芳基、雜芳烷基、雜環基和雜環基烷基，其中上面提到雜環部分的一個或幾個雜原子選自1-4個氧、氮或硫原子而且與所說雜環部分相連的烷基部分有1-6個碳原子，或者所選的R³和R⁴與R³和R⁴中至少一個相連的氮可以形成一個含氮的五元或六元雜環，

R⁹除了不能為氫外，與R³定義相同，或者其中所選的R¹和R⁸共同代表被羥基取代或未取代的C₂-C₁₀亞烷基(alkylidene)，

R⁵選自下列取代或未取代的基團組：

1-10個碳原子的烷基、鏈烯基和炔基，環烷基和環烷基烷基，在所說的環烷基環上有3-6個碳原子而且在烷基部分有1-6個碳原子，

苯基，

芳烷基、芳鏈烯基和芳炔基，其中芳基部分是苯基而且脂族部分有1-6個碳原子，

雜芳基、雜芳烷基、雜環基和雜環基烷基，其中上面提到雜環部分的一個或幾個雜原子選自1-4個氧、氮或硫原子而且與所說雜環部分相連的烷基部分有1-6個碳原子，

其中上面提到的R⁵原子團被獨立選自下列基團組的1-3個取代基任意取代：

被氨基、氟、氯、羧基、羥基或氨基甲酰基任意取代的C₁-C₆烷基，

氟、氯或溴，

-OR³

-OCO₂R³

-OCOR³

-OCONR³R⁴

=0

-NR³R⁴

R³CONR⁴-

-NR³CO₂R⁴

-NR³CONR³R⁴

-SR³

-SO₃R³

-CO₂R³

-CONR³R⁴

-CN

或者

被1-3個氟、氯、溴·C₁-C₆烷基、-OR³、-NR³R⁴、-SO₃R³、-CO₂R³或-CONR³R⁴任意取代的苯基，其中在這種R⁵取代基中的R³、R⁴和R⁹定義如上，

或者可以把R⁵連到環

的另一點上，以便形成一個稠合雜環或稠合芳雜環，所說的環可以含有選自O、S和N中的額外雜原子，

R¹⁵選自氫或下列取代或未取代的基團組：

1-10個碳原子的烷基、鏈烯基和炔基，環烷基，環烷基烷基和烷基環烷基，其中所說的環烷基環有3-6個碳原子而且

烷基部分有1-6個碳原子，

有3-6個碳原子的螺環烷基，

苯基，

芳烷基、芳鏈烯基和芳炔基，其中所說芳基部分是苯基而且脂族部分有1-6個碳原子，

雜芳基、雜芳烷基、雜環基和雜環基烷基，其中上面所說雜環部分的一個或幾個雜原子選自1-4個氧、氮和硫原子而且與所說雜環部分相連的烷基部分有1-6個碳原子，其中與上面提到的原子團有關的取代基選自下列基團組：

氨基，一、二和三烷基胺基，羥基，烷氧基，巰基，烷基硫代，苯硫代，氨磺酰基，脒基，胍基，硝基，氯，溴，氟，氰基和羧基，

而且上面提到取代基的烷基部分有1-6個碳原子，A是直鏈或支鏈C₁-C₆亞烷基(alkylene)

R²是氫、一個荷電陰離子或能容易除去的普通羧基保護基，如果R²是氫或一個保護基，則還存在一個抗衡離子，而且

代表一個取代或未取代的單、雙或多環芳雜環原子團，在所說的環上至少含有一個氮，所說的環通過某個環碳原子被連接到A上而且一個環氮原子被基團R⁵季胺化，所說的方法包括在惰性溶劑中和堿存在下，使Ⅳ式中間產物與Ⅶ式硫醇化合物反應，以生產Ⅰ′式卡巴哌尼姆(碳代青霉烯)產物，必要時，除去羧基保護基R^2′，以便得到Ⅰ式相應的解封閉化合物或其藥物可接受的鹽，其中Ⅳ式為：

式中R¹、R⁸和R¹⁵定義如上，

R²是能夠容易除去的普通羧基保護基，L是普通離去基團，

Ⅶ式為：

式中A和

定義如上，

是一個抗衡離子，

式L′為：

式中R¹、R⁸、R¹⁵、R²、A、

和X定義如上。