[其他]緩放性制劑的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86103062
• 申請日: 1986-04-30
• 公開（公告）號: CN86103062A
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 平田五一;福田清
• 申請（專利權(quán)）人: 田道制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52
• 代理公司: 上海專利事務(wù)所
• 代理人: 王樹儔

本發(fā)明涉及緩放性制劑的制備方法。

鈣拮抗劑用于使冠狀動脈血管擴張，和作為心絞痛以及心功能不全等疾病的治療藥物是一種有用藥劑。

這樣的藥劑，從對象疾病的治病方面看，一般都希望藥理作用效果能夠持續(xù)，然而存在的問題是通常的制劑（例如符合第十版日本藥典的破壞試驗的制劑），不能充分在血中維持其濃度，因此不能說，適當滿足藥理作用的持續(xù)性。

另一方面，作為現(xiàn)有技術(shù)，將作為目的的醫(yī)藥化合物包沒于水不溶性基劑中以求達到制劑緩放化的方法，是眾所周知的，然而當采用這個方法時，卻存在該醫(yī)藥化合物在生物體內(nèi)的吸收乃至生物學利用率（所謂生物有效性）下降的難點。

本發(fā)明者們專心研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若使鈣拮抗劑與水溶性物質(zhì)等的溶出控制物質(zhì)一起均勻地存在于硬化油等的疏水性基劑中這樣制造藥劑時制得的制劑，具有良好的緩放性，且和主藥含量相同的速放性制劑（例如速放藥片）具有同等的吸收性，從而完成了本發(fā)明。

因此本發(fā)明是一種緩放性制劑的制備方法，其特征在于使鈣拮抗劑和溶出控制物質(zhì)均勻地包沒或分散在疏水性基劑的固化物中后而制成適于口服進藥的劑型。

在本發(fā)明方法中，對于成為主藥的鈣拮抗劑只要是一種醫(yī)藥化合物，它能通過抑制鈣離子流入細胞內(nèi)，而帶來使平滑肌松馳和抑制心肌收縮，就不特別加以限定，但尤其以采用硫氮酮[化學名;d-3-乙酰氧基-順-2，3-二氫-5-｛2-（二甲氨基）乙基｝-2-（對甲氧苯基）-1，5-苯并噻品（benzothiazepin）-4（5H）-酮]或者為其藥理上能允許的酸添加鹽為好。作為這種酸添加鹽可列舉例如象醋酸鹽，溴酸鹽，乳酸鹽，天冬氨酸鹽等的有機酸添加鹽，和象氫氯化物鹽，氫溴化物，硫酸鹽，硝酸鹽，高氯酸鹽的無機酸添加鹽。

此外，作為在本發(fā)明方法中采用的疏水性基劑（以下稱作基劑），可推舉由高級脂肪酸，高級脂肪酸脂，高級乙醇和高級碳氫化物所組成的一組中選出的至少一種。

作為高級脂肪酸，可推舉例如10-32個碳原子的飽和乃至不飽和脂肪酸，其具體可列舉癸酸，十一（烷）基酸，月桂酸，十三（烷）酸，肉豆蔻酸，十五（烷）酸，軟脂酸，七癸酸，硬脂酸，九癸酸，花生酸，山萮籽酸，木焦油酸，蠟酸，二十七烷酸，褐煤酸，蜂蠟酸，紫膠蠟酸，反油酸，巴西烯酸等。

作為高級脂肪酸脂，可推舉例如（A）為10-32個碳原子的脂肪酸和14-32個碳原子的脂肪族一價乙醇及其酯，（B）為10-22個碳原子的飽和乃至不飽和脂肪酸酯和甘油酯，或者是它們的氫添加物，具體地例如作為（A）可推舉有棕櫚酸肉豆蔻基，硬脂酸硬脂酰，肉豆蔻酸肉豆蔻基，二十四（烷）酸蠟基，蠟酸紫膠蠟基，紫膠蠟酸紫膠蠟基等的脂肪酸脂，和諸如羊毛脂，密蠟，鯨蠟，紫膠片蠟等的來自動物的天然蠟，以及如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟的來自植物的天然蠟。此外，作為（B）可推舉除甘油基單月桂酯，甘油基單肉豆蔻酯，甘油基單硬脂酸酯，甘油基二月桂酯，甘油基二肉豆蔻酯，甘油基二硬酯酸酯，甘油基三月桂酯，甘油基三肉豆蔻酯，甘油基三硬酯酸酯等以外，還有牛脂，豬脂，氫化牛脂，氫化菜油，氫化蓖麻油，氫化椰子油，氫化大豆油等。

作為高級乙醇，例如可推舉12-32個碳原子的一價乙醇，具體可列舉月桂醇，三癸醇，肉豆蔻醇，五癸醇，鯨蠟醇，七癸醇，硬脂醇，九癸醇，二十烷醇，二十六烷醇，三十烷醇等。

作為高級碳氫化合物，例如可推舉12-32個碳原子的碳氫化合物，具體可推舉作為各種碳氫化合物的混合物的固態(tài)石蠟。

上述中，天然蠟或者牛脂，豬脂以及各種硬化油是包含有各種成份的，然而能很好地適用于本發(fā)明的目的。例如紫膠片蠟是以二十四（烷）酸蠟基為主要成份，除了含有如二十六（烷）酸蠟基和紫膠蠟酸紫膠蠟的混合物的以外，還含有游離乙醇，碳氫化合物，樹脂份等的成份，因而很適合用作本發(fā)明的基劑。

此外，作為溶出控制物質(zhì)，可舉出由糖類，水溶性高分子物質(zhì)以及水膨潤性高分子物質(zhì)所組成的一群中選出至少一種，具體地可舉出例如單糖類，雙糖類，糖乙醇，分子內(nèi)含有或不含有硫酸基的多糖類，多糖乙醚以及以乙烯系不飽和單體為組成成份的水溶性聚合物。