[其他]鏈烯酰胺頭孢菌素酯類的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86103606
• 申請日: 1986-05-28
• 公開（公告）號: CN86103606A
• 公開（公告）日: 1987-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 浜島好男;石倉公二;南恭二;久保田忠俊;吉田亞
• 申請（專利權(quán)）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: C07D501/20
• 分類號: C07D501/20;C07D501/04;A61K31/545
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、一種制備下式所代表的7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)鏈烯酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸的藥物學(xué)上合理的酯的方法：

式中R是氨基或保護(hù)了的氨基，

R¹是由烷氧基取代或不取代的直鏈、支鏈或環(huán)烷基，

R²是氫或頭孢菌素的3位取代基

R³是藥物學(xué)上合理的酯基，和

X是硫或硫?；?，

本方法通過酰胺化制備上述化合物，其特征在于將下式所示的可有保護(hù)基或無保護(hù)基的(Z)-2-(2-氨基-噻唑-4)-2-鏈烯酸或其活性衍生物與

下式所示的7β-氨基-3-頭孢烯-4-羧酸的藥物學(xué)上合理的酯或活性衍生物互相反應(yīng)。

2、一種制備下式所代表的7β-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）鏈烯酰氨基〕-3-頭孢烯-4-羧酸的藥物學(xué)上合理的酯的方法：

其中R¹、R²、R³和X的定義如權(quán)利要求1所述，

本方法通過酯化反應(yīng)制備上述化合物，其特征在于用結(jié)構(gòu)式Y(jié)-R³（Y是一種離去基團(tuán)）酯化劑處理下式所示的7β-〔2-（2-氨基-4-噻唑）-2-鏈烯酰氨基〕-3-頭孢烯-4-羧酸或其活性衍生物。

3、一種制備下式所代表的7β-〔2-（2-氨基-4-噻唑基）鏈烯酰氨基〕-3-頭孢烯-4-羧酸的藥物學(xué)上合理的酯的方法：

其中R¹、R²、R³和X的定義如權(quán)利要求1所述，

本方法通過脫保護(hù)基制備上述化合物，其特征在于用酸、堿性水溶液或路易斯酸在惰性溶劑中于-50℃到50℃處理保護(hù)了的化合物。

4、根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)的方法中，其特征在于R是氨基、叔丁氧羰基氨基、芐氧羰基氨基、甲酰胺基、氯代乙酰氨基或?qū)σ幌趸絹喖装被?/p>

5、根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)的方法中，其特征在于R¹是甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、叔丁基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或甲氧基甲基。

6、根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)的方法中，其特征在于R²是氫、氯、甲氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧甲基、丙烯氧甲基、氟代乙氧基甲基、乙酰氧甲基、氨基甲酰氧甲基、1，2，3-噻二唑-5-硫甲基、2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-硫甲基、2-氨基-1，3，4-噻二唑-5-硫甲基或1-（2-羥乙基）四氮唑-5-硫甲基。

7、根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)的方法中，其特征在于R³是1-乙酰氧甲基、乙酰氧乙基、新戊酰氧甲基、新戊酰氧乙基、環(huán)己基乙酰氧乙基、乙氧基羰基氧乙基或5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊環(huán)基-4-甲基。

8、根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)的方法中，其特征在于X是硫。

9、通過與權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)方法所制備的化合物接觸為殺死敏感菌的方法。