[其他]用于治療動物胃腸疾病的細菌組合物的制備方法

無效

• 申請號: 86103736
• 申請日: 1986-05-29
• 公開（公告）號: CN86103736A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發明（設計）人: 約翰·E·黑爾;威廉姆·L·馬沙爾
• 申請（專利權）人: 海布雷德國際先鋒公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;C12N1/20;//;C12R1225)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明與生產用于治療動物如豬、牛、綿羊、山羊或馬的胃腸疾病的細菌組合體的方法有關。

胃腸病是引起家畜經濟損失的主要原因。通常，這種病在動物新生兒發育期最易感染。這時，動物的自身免疫系統還不完全能保護自由免受環境中可能存在的病源微生物的侵襲。胃腸疾病常常導致家畜死亡或者是減緩其生長速度，以致需要更長時間才能出售，從而使農民增加經濟負擔。即使動物從胃腸病中恢復過來，也耽誤了其生長時間，相應地推遲上市時間農民為此要付出代價。據估計，動物損失一天生長時間，就需要兩到叁天的時間才能達到上市重量。盡管胃腸病可能是病毒或細菌的病因，但是由大腸桿菌（Escherichiacoli）引起的則是其中常見及最能引起動物衰弱。

那些引起胃腸疾病的大腸桿菌腸毒素的菌株，顯然通過質粒編碼的細菌粘附素能夠結合在敏感動物腸上皮細胞上。大腸桿菌的致病作用也是由它所攜帶的質粒編碼的腸毒素引起的。

過去在動物中已采用過多種措施防止或減輕胃腸疾病，例如，（Fiarr）在美國專利3，953，609號公開一種使動物口服乳酸桿菌NRRL-B5628的方法，以限制消化系統其它細菌生長。專利權獲得者聲稱，這種生物對治療豬嬰和其它動物新生兒的痢疾，腹瀉和腸道細菌病特別有用，它能減小腸道中大腸桿菌的菌數。專利權所有人還說這個菌株能用于減少產仔期母豬的腸道細菌，反過來，也就減少了新生豬仔的腸道細菌的菌數。

Henry等在美國專利3，320，130號上公開了一種藥物的制備過程，這種藥物是含有嗜酸乳桿菌（Tactobacillus????Acidophilus）和非病原性大腸桿菌的混合體。Henry等指出發明的這種藥物對于治療嬰兒和成人的結腸炎、胃腸炎、大小腸炎都是有效的。

Hata等在美國專利4，314，995號上公開了一種治療傳染病的方法，它涉及乳酸菌（Tactobacillus????FRI）菌株，1946，2779，2780，2781或是2782號，在添加或不添加抗菌素時服用。據稱這個方法可用于治療病人的胃炎和腸炎，但建議配合使用抗菌素治療這些疾病。

Nouvel在美國專利3，369，969號上公開了一種制備藥物的方法，這種藥物是由非致病性對抗菌素有抗性的腸道細菌，以及存在的或不存在有二分裂微生物或梭狀細菌組成。據稱這種藥物能用于治療與腸內微生物區系缺乏平衡相關的疾病。專利權所有人進一步公開這種藥物對治療病人腹瀉的用法。

在Barrou等的研究報告中（應用細菌學雜誌48：147（1980）），作者檢查了，發酵乳桿菌（Tactobacillus fermentum）和唾液鏈球菌（streptococcuo salivariuo）對豬胃上皮細胞的附著作用。作者報道通過喂食發酵乳桿菌菌株14號和唾液鏈球菌菌株312號的混合物四天后，胃和十二指腸中的大腸桿菌數在統計上顯著下降。然而，當發酵乳桿菌14號菌株單獨服用四天時，大腸桿菌數僅在這些動物胃中顯著下降。作者進一步指出，這種治療方法不大可能有效地治療由大腸桿菌引起的腹瀉，因為十二指腸中的大腸桿菌菌數仍然超過每克組織10⁶個菌。作者推測，通過給動物喂食大量14號菌株，或是服用14號菌株所產生的濃縮的抑制因子，如能增強14號菌株的抗菌效果，則對大腸桿菌引起的痢疾應該有些效果。

Muralidhara等人在（食品保護雜誌，40：288，1977）描述了喂食乳酸菌對小豬腸組織的菌區系和糞便的影響。這些作者發現在用產腸毒素的大腸桿菌感染前，只服用乳酸乳桿菌（Tactobacillus????lactis）的濃縮物并不能防止動物不得痢疾。這些動物在接觸傳染病源前，只有在服用乳酸乳桿菌以外，還服用母豬初乳才能完全防止痢疾。

總之，技術背景表明，盡管以前研究者已經試圖用細菌的預防法去防止或消除胃腸疾病，但這種方法中所用的微生物只是部分有效的;這樣，在動物中就繼續需要有一個簡單的，無毒性的，非抗菌素性的治療胃腸疾病的方法。

此發明是給患有或可能患有胃腸病的動物服用治療劑量的含有發酵乳桿菌，ATCC????53113號菌株的組合體。據推測，這些微生物好象能結合在被治療動物腸上皮細胞表面的特異受體上，因而抑制了結合在同樣受體上的有腸毒素微生物的致病作用。也可能是這種微生物產生的物質抑制了腸毒素病原有的生長或附著。

另一方面，我們也認為發酵乳桿菌，ATCC????53113號，通過刺激動物的免疫系統以保護動物免受產腸毒素微生物的侵染，或者是幫助動物保持一個健康的腸道，使其不易發展成胃腸病。