[其他]“四氫咪唑并喹唑啉酮類心臟興奮劑”的制備方法

無效

• 申請號: 86103833
• 申請日: 1986-06-05
• 公開（公告）號: CN86103833A
• 公開（公告）日: 1986-12-31
• 發明（設計）人: 西蒙·弗雷澤·坎貝爾;小戴維·安東尼·羅伯茨
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/505;//;2350023900)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

本發明涉及取代的1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-6〕喹唑啉-2-（1H）-酮類心臟興奮劑，它們一般選擇性地增進心肌收縮力而不產生顯著的心率增快。該類化合物在治療或預防心臟疾病，特別治療心力衰竭是有用的。

由此按照本發明提供式為：

的取代1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮類和它們的藥物學上可接受的鹽類，其中“Het”是一個連接于該1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮的6-，7-，8-，9-位上的任意取代的5-或6-元芳香雜環基;R，它連接于6-，7-，8-或9-位，是H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羥基，羥甲基，鹵素或CF₃;和R¹，R²，R³，R⁴及R⁵各為H或C₁-C₄烷基。

最好“Het”為含有1，2，3或4個氮原子的芳環，它以雜環中的碳或氮原子連接于1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-〕喹唑啉-2-（1H）酮。

在式（Ⅰ）中所述基團“Het”的例子包括，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，呋喃基，噻嗯基，噁二唑基，以及當含氮時，它們的N-氧化物，全部都是被多至3個取代基團，最好是被1或2個取代基團任意取代的，這些取代基各自獨立地選自：例如，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羥基，鹵素，CF₃，氰基，羥甲基，（C₁-C₄烷氧基）羥基，-NO₂，-NR⁶R⁷，-CONR⁶R⁷，-SO₂NR⁶R⁷和-S（O）_m（C₁-C₄烷基），其中R⁶和R⁷各自獨立地為H或C₁-C₄烷基和m為0，1或2。

“鹵素”意指F，Cl，Br或I。C₃和C₄烷基和烷氧基可以是直鏈或支鏈。優先的烷基是甲基。

雖然式（Ⅰ）類化合物寫作1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-b〕喹啉-2-（1H）-酮，應該認識到當R⁵為H時將發生下列互變異構現象：（結構式見下頁）

然而，因為考慮到酮式（Ⅰa）為最穩定的互變異構體，最終產物在這里將命名和說明為1，2，3，5-四氫咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮類，雖然那些技術熟練者將會理解即所有三種互變異構體都可以存在，或者按此命名的任一特定化合物可在以（Ib）或（Ic）占優勢的情況下存在，而且后面的公開應理解為全部互變異構形式都合為一體。相似地，在“Het”具有羥基取代基的化合物可以與它們的氧類似物互變異構，再次這樣的互變異構體也合為一體。

R較好為H或C₁-C₄烷基，更好為H或CH₃。

當R為一取代基時最好在9-位。

R最好為9-CH₃。

R¹較好為H或C₁-C₄烷基，更好為H或CH₃。

R¹最好為H。

R²較好為H。

R³較好為H或CH。最好，R³為H。

R⁴較好為H或CH₃。最好，R⁴為H。

R⁵較好為H。

“Het”較好為連于7-位。