[其他]自身抗原疫苗的制備方法及應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86103836
• 申請日: 1986-06-04
• 公開（公告）號: CN86103836A
• 公開（公告）日: 1987-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 凱倫·D·泰爾梅;約翰·C·菲德斯
• 申請（專利權(quán)）人: 生物技術(shù)研究有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K39/25;A61K37/38
• 代理公司: 上海專利事務(wù)所
• 代理人: 全永留

本發(fā)明涉及起中和固有蛋白質(zhì)作用的疫苗的結(jié)構(gòu)和設(shè)計。這樣的疫苗可被制成種特異性的疫苗或者可具有交叉物種效果。具體地說，它們用于控制人和動物的生育能力。這樣疫苗的一個重要的實(shí)施例利用出自牛痘的抗原。

控制人口是人類的一個長久性的問題。甚至有人建議特洛伊戰(zhàn)爭（Trojan????War）是降低東地中海區(qū)域的人口密度的一種佐斯（Zeus）手段[圖希曼，B.，蠢事進(jìn)行曲（1984），第47頁;引證塞浦路斯和歐里庇得斯][Tuchman，B.，The????March????of????Folly（1984），p47.citing????Cypria????and????Euripides]。近來，人們的一些努力均依賴于比較復(fù)雜一些的技術(shù)。雖然需要反復(fù)自我施用的方法在某些情況下尚是成功的，但是許多個人以及有些作為政策性的國家已感到必須依賴于長期性的手段，例如絕育或者事后治療，比如流產(chǎn)。然而，這些手段似乎并不最適宜。

動物群體中生育能力的控制，尤其是那些供玩嘗的動物也是一個嚴(yán)重的問題，至少在美國是這樣。由于動物的主人不能適當(dāng)?shù)胤乐蛊渫鎳L動物的繁殖，所以每年消滅了無數(shù)的小狗和小貓。防止玩嘗動物繁殖的失敗，原因是由于目前所采用的絕育方法很麻煩和費(fèi)用昂貴，包括外科手術(shù)。另外，可以認(rèn)為部分玩嘗動物主人在心理上是不愿讓其動物遭受到一個劇烈的過程。然而，農(nóng)場動物的主人比較起來不易受驚，但是他們要求提供一個控制動物數(shù)量和行為的代替方法以取代閹割法。例如，眾所周知，公牛在年青時閹割會導(dǎo)致肉的數(shù)量減少而脂肪量增加。可是，迄今在玩嘗動物或者訓(xùn)養(yǎng)的農(nóng)場動物中，控制數(shù)量和行為的代替方法是行不通的。

采用疫苗來控制人和動物的生育能力的一般理論已是一些重大研究的課題。例如，對人來說，有人建議使女性免疫使其可以對抗精子[Li.T.S.，Obstet????Gynec（1974）44：607-623]并且還可以對抗胎盤的和滋養(yǎng)層的抗原，在早期的研究中，采用粗制的提取物[Koren.Z.，et????al，M????J????Obstet????Gynec（1968）102：340-346;Beck，J.S.，et????al，J????Path（1970）125-129]，而近來采用較純抗原，例如人的胎盤的催乳物和人的絨毛膜促性腺激素進(jìn)行免疫[Stevens，V.C.，et????al????Am????JRepro????Immunol（1981）1：307-314]。也可參見美國專利第4384995、第4526716號、第4302386號以及第4201770號，這些專利都為史蒂文斯（Stevns）所發(fā)明的。還有人建議把人的絨毛膜促性腺激素（h????CG）的合成類似物作為抗原[Matsuura，s.，et????al，Endocrinol（1979）101：396-401]。

史蒂文斯.V.C在其所采用的文獻(xiàn)“生育力調(diào)節(jié)的內(nèi)分泌機(jī)制”中（Endocrlne????Mechanisms????in????Fertility????Regulation，Benagiano，G.，and????Diczfalusy，E.，eds.，New????York：Raven????Press，1983，pp.141-162）也對免疫方法作了最新評述。該評述文中建議，如果結(jié)構(gòu)合適，具有絨毛膜促性腺激素的羧基未端肽的疫苗作為抗原組份可以用于人體。此外，在以下引用的幾篇文章中，Tha，U.R.B.等建議可把綿羊的黃體化激素（OLH）用于使婦女免疫而不受孕。

服用抗懷孕抗原的難處之一是在于尋找一種合適的可注入人體可接受的載體。

原有的輔助劑，例如弗朗得在完全輔助劑或者弗朗得非完全輔助劑對人體來說是不能接受的[Stevens，V.C.，Serono????Symposium????No.45.Academic????Press，London????&????New????York，（1982）pp131-143]。在制備一種合適的亞單位疫苗中的成本因素已被看作是用于不發(fā)達(dá)國家的制備抗生育能力疫苗的一個問題。這是特別尖銳的問題，因為在那些區(qū)域人口過剩的威脅已成為進(jìn)一步發(fā)展的主要障礙。